用于原发性胆汁性胆管炎的依拉芬净（Elafibranor）和塞拉得帕（Seladelpar）

2024年，肝病学领域新增了两种原发性胆汁性胆管炎（PBC）的二线治疗方案，elafibranor（Iqirvo）和seladelpar（Livdelzi）获FDA加速批准。1,2

PBC是一种影响肝内胆管的慢性进行性自身免疫性肝病，历来依靠熊去氧胆酸治疗。它仍是唯一的一线疗法，但很多患者无应答或无法耐受，所以需要更多治疗方案以防止发展成肝硬化和最终的肝衰竭，改善诸如瘙痒和疲劳等对患者影响严重的症状。

为深入了解elafibranor和seladelpar作为PBC治疗方案的临床影响以及PBC研究的下一步方向，HCPLive肝病学编辑团队采访了斯坦福大学医学副教授、斯坦福大学医学中心胃肠病和肝病科移植肝病学家Aparna Goel医学博士。

HCPLive肝病学：临床上，现在有这些新的二线疗法可供患者选择，有何影响？

Goel：对患者来说有更多选择是好事。当有三种获批的二线疗法可用于对熊去氧胆酸应答不佳的患者时，就要查看这些药物的历史数据，包括长期数据、有效率、副作用情况，还要了解患者正在服用的其他药物是否会影响使用哪种药物，患者是否伴有瘙痒、是否有严重疲劳等。

推荐哪种药物很微妙，但我们有必要和患者一起审视这些药物。患者很兴奋，很多患者希望看到自己的碱性磷酸酶水平恢复正常。由于新增了可耐受的二线疗法，几十年来，部分患者的指标首次恢复正常。

除了患者看到的这些药物的生化反应，我认为这两种药物在改善瘙痒和疲劳方面也有潜在益处，这对患者的生活质量有积极影响。

HCPLive肝病学：2025年您最期待看到PBC方面的哪些药物或试验？

Goel：PBC的二线疗法已经很多了。实际上，目前还有一种PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）药物saroglitazar正在研究中，它是一种PPAR -α/γ双激动剂，我们得看看研究结果。

对于PBC，令人期待的是这些药物的长期效益。不仅仅是改善碱性磷酸酶水平，还要确定碱性磷酸酶水平的改善是否等同于肝脏相关健康状况的改善，是否能避免移植，是否能降低肝失代偿率，这些都需要时间来确定。

我们还需要更多地了解这些药物的副作用情况。研究发现seladelpar和elafibranor都有骨折风险增加的情况，所以了解PPAR对骨骼的影响会很有趣。

我们要更好地理解这些药物对生活质量的影响。这是两项试验都在探索的终点，虽然有改善瘙痒和疲劳的迹象，但我们要了解其中机制，以及如何利用这些药物帮助有此类症状的患者，即便他们的碱性磷酸酶水平可能并非异常高。

在PBC治疗中，不仅要治疗碱性磷酸酶的轻度升高，还要使其恢复正常。我说过40 - 60%的PBC患者对治疗无应答，但这是基于碱性磷酸酶阈值为正常上限的1.5或1.67倍而言。如果以使用熊去氧胆酸一年后仍高于正常为准，这个比例可能接近70%，甚至75%。我认为很多患者会从碱性磷酸酶水平降至正常中受益，了解这一临床影响和对患者的益处很重要。