Exelixis公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Cabometyx（卡博替尼）用于既往接受过治疗的晚期神经内分泌肿瘤患者

加利福尼亚州阿拉米达2025年3月26日讯 - Exelixis公司（纳斯达克股票代码：EXEL）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Cabometyx（卡博替尼）用于：1）治疗12岁及以上、既往接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性、高分化胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的成人和儿童患者；2）治疗12岁及以上、既往接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性、高分化胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）的成人和儿童患者。神经内分泌肿瘤（NET）是起源于消化道和肺、胰腺等器官神经内分泌细胞的异质性肿瘤，多数晚期患者预后不佳。

达纳 - 法伯癌症研究所胃肠道癌症中心临床主任、类癌和神经内分泌肿瘤项目主任Jennifer Chan博士表示，NET患者间差异大，很少有治疗方案能在这种异质性人群中改善疗效。Cabometyx在CABINET试验中显著延缓疾病进展，FDA的批准是一个有意义的进步，为患者提供了新的治疗选择。

FDA的此次批准基于CABINET试验结果。该3期关键试验比较了Cabometyx与安慰剂在两类既往接受过治疗的NET患者（晚期pNET和晚期epNET）中的疗效。2024年欧洲肿瘤内科学会大会公布了无进展生存期最终结果并发表于《新英格兰医学杂志》。2025年1月，美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南更新，将卡博替尼纳入部分治疗后的高分化晚期NET的1类首选方案，以及其他晚期NET的2A类首选方案。

Exelixis公司产品开发与医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Amy Peterson博士称，公司致力于改善晚期难治性癌症患者的治疗标准，很高兴为既往接受过治疗的晚期神经内分泌肿瘤患者带来Cabometyx。同时，公司准备在2025年上半年启动STELLAR - 311关键试验（赞扎替尼对比依维莫司）。

CABINET试验中Cabometyx的安全性与已知情况一致，未发现新安全信号，但NET患者高血压发生率高于其他肿瘤类型。多数患者需要调整剂量以应对不良事件。

患神经内分泌肿瘤超14年的Cindy Lovelace表示，Cabometyx为社区患者带来新希望。

关于CABINET试验（Alliance A021602） CABINET试验由美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所（NCI）赞助，由NCI资助的肿瘤临床试验联盟主导实施。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期关键试验，最终分析时美国共招募298名患者，分两个队列（pNET，n = 99；epNET，n = 199）按2:1随机分配接受卡博替尼（60mg）或安慰剂。患者需符合一定疾病可测量标准并在接受除生长抑素类似物外至少一种FDA批准的全身治疗后出现疾病进展或不耐受。主要终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和安全性等。

关于NET NET是起源于神经内分泌系统特殊细胞的癌症。2024年美国估计患病人数超38万，约16.1 - 19.2万人为无法切除、局部晚期或转移性NET。近几十年来诊断人数不断增加。功能性NET会释放肽类激素引发症状，非功能性NET症状主要与肿瘤生长有关。多数NET发展缓慢，但所有晚期或转移性患者最终会发展为难治性进展性疾病。NET可发生于身体任何部位，最常见于胃肠道或肺部（称为epNET），也可发生于胰腺（往往更具侵袭性）。晚期患者的治疗选择包括生长抑素类似物、化疗、分子靶向治疗和肽受体放射性核素治疗等。

关于Cabometyx（卡博替尼） 在美国，Cabometyx被批准用于多种癌症治疗。还在美日以外65个国家及欧盟获得监管批准。Exelixis公司在美国拥有开发和商业化的独家权利，已将美日以外的商业化和进一步临床开发权授予Ipsen Pharma SAS，将日本的相关权利授予武田制药。

重要安全信息

• 警告和注意事项
  • 出血：可导致严重出血，RCC、HCC和DTC研究中3 - 5级出血事件发生率为5%，3 - 4级出血应停药，近期有出血史者禁用。
  • 穿孔和瘘管：瘘管和胃肠道穿孔各在1%的患者中发生，4级瘘管或胃肠道穿孔应停药。
  • 血栓事件：可致动脉或静脉血栓栓塞事件，静脉血栓栓塞发生率7%，动脉血栓栓塞发生率2%，发生急性心肌梗死或严重血栓事件应停药。
  • 高血压和高血压危象：可致高血压，Cabometyx患者高血压发生率37%，CABINET试验中为65%。未控制的高血压患者不应开始使用，治疗期间应定期监测血压。
  • 腹泻：发生率62%，应监测并按需使用止泻药，症状改善至≤1级后可减量恢复使用。
  • 手足皮肤反应（PPE）：发生率45%，应停药至症状缓解或降至1级，2级不耐受或3级PPE可减量恢复使用。
  • 肝毒性：与纳武利尤单抗联用时可致肝毒性，应监测肝酶，必要时调整用药。
  • 肾上腺功能不全：与纳武利尤单抗联用可致肾上腺功能不全，应根据严重程度调整用药。
  • 蛋白尿：发生率8%，应定期监测尿蛋白，2 - 3级蛋白尿应停药至改善，肾病综合征患者应停药。
  • 颌骨坏死（ONJ）：发生率＜1%，治疗前和期间应进行口腔检查，牙科手术前应停药至少3周，发生ONJ应停药至完全缓解后减量恢复使用。
  • 伤口愈合不良：择期手术前应停药至少3周，大手术后至少2周且伤口愈合良好前不应使用。
  • 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：应进行评估，出现症状应停药。
  • 甲状腺功能障碍：主要为甲状腺功能减退，发生率19%，治疗前评估，治疗期间监测。
  • 低钙血症：DTC患者发生率最高，应监测血钙水平并按需补钙。
  • 胚胎 - 胎儿毒性：可对胎儿造成伤害，孕妇应慎用，育龄女性治疗期间及末次给药后4个月内应有效避孕。
• 不良反应
  • 单药：腹泻、疲劳、PPE、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重减轻、便秘等。
  • 与纳武利尤单抗联用：腹泻、疲劳、肝毒性、PPE、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽、上呼吸道感染等。
• 药物相互作用
  • 强CYP3A4抑制剂：如需联用应减少Cabometyx剂量，避免食用葡萄柚或葡萄柚汁。
  • 强CYP3A4诱导剂：如需联用应增加Cabometyx剂量，避免使用圣约翰草。
• 特殊人群用药
  • 哺乳期：治疗期间及末次给药后4个月内不建议哺乳。
  • 肝功能损害：中度肝功能损害患者应减少剂量，严重肝功能损害患者避免使用。
  • 儿科使用：12岁及以上儿童治疗期间应监测骨骺和纵向生长，＜12岁患者安全性和有效性尚未确定。

详见完整处方信息。鼓励向FDA报告处方药的不良反应。

关于Exelixis Exelixis是一家全球知名的肿瘤公司，致力于创新下一代癌症治疗药物和方案。