联合免疫疗法使多种转移性胃肠道癌症缩小

2025年4月1日消息，美国国立卫生研究院（NIH）研究人员主导的一项临床试验结果显示，一种新型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法（个性化癌症免疫疗法的一种）显著提高了转移性胃肠道癌症患者的治疗效果。该研究成果于2025年4月1日发表在《自然·医学》杂志上，为这种疗法用于治疗多种实体瘤带来希望，此前细胞疗法研发人员一直未能攻克这一难题。

这种疗法包括识别和筛选肿瘤内特异性识别并攻击患者肿瘤细胞的免疫细胞（TIL），然后科学家在实验室将这些TIL大量培养，最后用于治疗患者。

参加临床试验的胃肠道肿瘤患者还接受了免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达）以增强免疫反应。结果是，接受筛选后的TIL加帕博利珠单抗治疗的患者中，近24%的患者肿瘤显著缩小；而仅接受筛选后的TIL、未用帕博利珠单抗治疗的患者中，这一比例为7.7%；接受未经抗肿瘤活性筛选的TIL治疗的患者肿瘤无缩小。

美国国立癌症研究所（NIH）该研究的首席研究员Steven A. Rosenberg博士称：“我们首次将TIL细胞疗法扩展到常见实体瘤领域。通过细胞免疫疗法治疗常见实体瘤，我们看到了攻克癌症坚实壁垒的一线曙光，并且我们认为有办法进一步扩大这一成果。”

该临床试验涵盖91名转移性胃肠道癌症患者，包括食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌患者，这些患者在接受平均四种前期治疗方案后病情仍恶化。在试验的初步阶段，18名患者接受了未经抗肿瘤活性筛选的TIL治疗，无客观缓解（肿瘤缩小至少30%被视为客观缓解）。在第二阶段，39名患者接受了筛选后的TIL疗法，其中3人（7.7%）有客观缓解。

在第三阶段，34名患者在接受筛选后的TIL疗法前立即使用帕博利珠单抗，以防止新引入的免疫细胞被患者自身免疫系统灭活。这一组的治疗效果最佳，34名患者中有8人（23.5%）有客观缓解。所有91名患者在TIL疗法之前都接受了标准化疗和高剂量白细胞介素 - 2治疗。

在试验的第二和第三阶段，多种胃肠道癌症患者有客观缓解，包括结肠癌、直肠癌、胰腺癌和胆管癌患者。仅接受筛选后的TIL疗法的患者中，缓解持续时间在8个月到5.8年以上；接受筛选后的TIL疗法和帕博利珠单抗治疗的患者中，缓解持续时间在4个月到3.5年之间。接受筛选后的TIL治疗的患者中，30%出现严重副作用。

研究人员正在研发识别肿瘤内多种特定蛋白质（新抗原）的TIL的方法，以增加对帕博利珠单抗筛选后的TIL疗法有反应的患者数量。

TIL疗法由Rosenberg博士及其NIH的同事于20世纪80年代末开发，利用患者自身的TIL对抗肿瘤细胞。去年，美国食品药品监督管理局批准了首个用于实体瘤（晚期黑色素瘤）的TIL疗法——Lifileucel（Amtagvi）。

这项新研究由Rosenberg博士以及美国国立癌症研究所的研究人员Frank J. Lowery博士和Stephanie L. Goff博士共同主导。

美国国立癌症研究所（NCI）：NCI领导美国国家癌症计划和NIH降低癌症患病率、改善癌症患者生活的工作。NCI通过拨款和合同广泛支持癌症研究和培训。NCI的院内研究项目开展创新、跨学科的基础、转化、临床和流行病学研究，包括癌症病因、预防途径、风险预测、早期检测和治疗等方面的研究，研究地点为NIH临床中心（世界最大的研究型医院）。了解更多NCI癌症研究中心的院内研究信息，请访问cancer.gov或拨打1 - 800 - 4 - CANCER（1 - 800 - 422 - 6237）。

美国国立卫生研究院（NIH）：NIH是美国的医学研究机构，包含27个研究所和中心，是美国卫生与公众服务部的组成部分。NIH是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构，研究常见和罕见疾病的病因、治疗和治愈方法。更多NIH及其项目信息，请访问www.nih.gov。