新型口服PCSK9抑制剂AZD0780在PURSUIT Ⅱb期试验中显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）

2025年3月31日 - 阿斯利康的AZD0780在PURSUIT IIb期试验中取得积极结果。与安慰剂相比，在标准他汀类药物治疗基础上使用，可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）。[1,2] AZD0780是一种每日口服一次的PCSK9抑制剂，用于那些虽接受他汀类等标准降脂治疗但仍未达到LDL - C降低目标的患者。[1,2]

这些新数据于今日在美国伊利诺伊州芝加哥举行的美国心脏病学会（ACC）年度科学会议暨博览会上公布，同时发表于《美国心脏病学会杂志》（JACC）。[1,2]

在12周时，每日一次服用30mg的AZD0780（在标准他汀类药物治疗基础上，无需禁食或限制食物）可使LDL - C降低50.7%[95%置信区间：- 59.0%，- 42.4%，p < 0.001]。无论试验参与者在基线时接受中等强度还是高强度他汀类药物剂量，均观察到类似疗效。[1,2]此外，30mg的AZD0780使84%[95%置信区间：74.4% - 90.7%]的试验参与者达到美国心脏协会/美国心脏病学会指南推荐的LDL - C目标（<70mg/dL），而仅接受背景他汀类药物治疗的参与者只有13%[95%置信区间：7.2% - 22.3%]。[1,2]

高LDL - C（≥70mg/dL）是血脂异常的常见类型，是动脉粥样硬化性心血管疾病（包括中风和心脏病发作）的关键危险因素，是重大的公共卫生问题。[3]据估计，全球超过70%的患者目前未达到指南推荐的LDL - C目标。[4 - 7]

美国佛罗里达州杰克逊维尔临床研究中心首席执行官兼医学主任、PURSUIT主要研究者Michael J Koren博士表示：“PURSUIT IIb期试验表明，AZD0780有潜力为数百万仍面临严重心血管事件（包括过早死亡）风险的患者提供急需的每日一次口服治疗选择，在标准治疗基础上进一步降低LDL胆固醇。这些结果尤为重要，因为尽管有他汀类和注射用PCSK9抑制剂等降脂疗法，但如今大多数动脉粥样硬化疾病患者仍未达到其LDL - C目标。”

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr表示：“这些新数据反映了在标准治疗不足时，AZD0780在需要更多选择来控制胆固醇及相关风险的患者中降低LDL胆固醇的能力。作为一种新型小分子口服PCSK9抑制剂，无需禁食限制即可服用，AZD0780有潜力改变现状，为患者提供更便捷的LDL - C降低方法。我们在血脂异常方面的工作基于我们在心血管、肾脏和代谢疾病方面的深厚底蕴，我们正在单独或与我们广泛产品组合中的其他分子联合推进新疗法，这可能重新定义治疗标准和患者治疗结果。”

AZD0780总体耐受性良好，AZD0780治疗组（38.2%）和安慰剂组（32.6%）的不良事件（AEs）相当。[1,2]因不良事件导致的治疗中断频率在AZD0780组（1.5%）和安慰剂组（2.3%）相似。[1,2]

PURSUIT的数据与2024年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）上公布的I期研究结果一致。[8]

关于血脂异常 血浆中LDL - C水平升高是心血管疾病的关键危险因素，估计每年在全球导致440万人死亡。[3]尽管有现有的治疗选择，全球血脂异常负担仍在上升。[4]超过70%的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者仍未达到其LDL - C目标，因此高危患者对更多样化和有效的治疗选择仍有巨大的未满足需求。[4 - 7]

PURSUIT PURSUIT是一项IIb期、多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，旨在评估AZD0780在血脂异常患者中的疗效、安全性和耐受性。[2]

PURSUIT评估了不同剂量的AZD0780对高胆固醇血症患者LDL - C水平的疗效、安全性和耐受性。428名接受稳定的中等或高强度他汀类药物（含或不含依折麦布）标准治疗、LDL - C水平≥70且<190mg/dL的患者被随机（1:1:1:1:1）接受AZD0780（每日1mg、3mg、10mg和30mg）或匹配的安慰剂。426名患者开始治疗。[2]

该研究的主要目的是测量每日一次给予不同剂量的AZD0780对接受标准他汀类药物治疗的血脂异常患者LDL - C水平的影响。还研究了AZD0780与安慰剂对其他血脂参数和炎症标志物的影响。测量了特定时间点血液中AZD0780的浓度，并评估了其安全性和耐受性。[2]

AZD0780 AZD0780是一种口服小分子PCSK9抑制剂，由阿斯利康开发，用于单独使用他汀类药物无法控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平升高的患者的创新疗法。[2]PCSK9是LDL - C代谢中众所周知且经过验证的靶点，抑制PCSK9信号已被证明可有效降低血浆中的LDL - C水平。[2]降低LDL - C水平与长期心血管疾病和主要心血管事件风险的降低有关。[3]阿斯利康正在研究AZD0780作为口服小分子药物的潜力，可单独使用或与我们广泛产品组合中的其他疗法固定剂量联合使用。PURSUIT的数据与AZD0780的I期研究结果一致，在未接受过治疗的高胆固醇血症参与者中，在瑞舒伐他汀治疗基础上，LDL - C水平显著降低51%，较基线总共降低80%。[2]

阿斯利康在心血管、肾脏和代谢领域（CVRM） 心血管、肾脏和代谢（CVRM）是生物制药的一部分，是阿斯利康的主要疾病领域之一，也是公司的关键增长驱动力。通过遵循科学以更清晰地了解心脏、肾脏、肝脏和胰腺之间的潜在联系，阿斯利康正在投资一系列药物用于器官保护，通过减缓或阻止疾病进展，最终为再生疗法铺平道路。公司的目标是通过更好地理解CVRM疾病之间的相互联系并针对驱动这些疾病的机制，从而更早、更有效地检测、诊断和治疗患者，改善和拯救数百万人的生命。

阿斯利康 阿斯利康（伦敦证券交易所/斯德哥尔摩证券交易所/纳斯达克：AZN）是一家全球性、以科学为导向的生物制药公司，专注于肿瘤、罕见病以及生物制药（包括心血管、肾脏与代谢、呼吸与免疫）领域的处方药的发现、开发和商业化。阿斯利康总部位于英国剑桥，其创新药物在125个以上国家销售，全球数百万患者使用。请访问http://www.astrazeneca.com/并在社交媒体上关注@AstraZeneca。

参考文献