Tris Pharma宣布，用于治疗中重度急性疼痛的首创口服双NMR激动剂——西曲诺帕多（Cebranopadol）的ALLEVIATE - 1 Ⅲ期临床试验取得积极成果

新泽西州蒙茅斯枢纽2025年1月22日电 - 商业阶段的生物制药公司Tris Pharma, Inc.（Tris）今日宣布，其ALLEVIATE - 1关键3期临床试验取得积极的顶线结果。该试验评估cebranopadol（一种在研疗法）用于腹部整形手术后患者中重度急性疼痛的治疗。这些结果进一步充实了相关数据，凸显cebranopadol的有效性和安全性前景良好。cebranopadol是一种首创的疼痛疗法，涉及双孤啡肽/孤啡肽FQ肽（NOP）受体和μ - 阿片肽（MOP）受体（双 - NMR）激动作用。这种双 - NMR激动剂有可能提供与阿片类药物相当的显著止痛效果，同时通过利用人体疼痛生物调节过程，将NOP受体的镇痛和安全特性与MOP受体的镇痛优势相结合，最大限度降低严重副作用、依赖和成瘾风险。

临床研究结果显示，以手术后44小时疼痛数字评分量表（NRS）曲线下面积（AUC4 - 48）作为主要终点进行测量，疼痛强度有统计学意义上的显著降低。具体而言，每天一次使用400微克cebranopadol治疗两天，与安慰剂相比，疼痛强度在统计学上显著降低（最小二乘均数差[标准误]为59.2[14.36]；p < 0.001）。此外，cebranopadol总体耐受性良好，安全性与安慰剂相当，未出现与cebranopadol相关的严重不良事件，最常见的不良事件为恶心。

“这些结果非常鼓舞人心，强调了cebranopadol在有效和安全地缓解患者中重度急性疼痛方面可能发挥的重要作用，”ALLEVIATE - 1研究的主要研究者、Evolution Research Group的镇痛、围手术期和医院研究总裁Harold Minkowitz医学博士说。“我们的团队对所观察到的镇痛效果印象深刻，这表明cebranopadol的双 - NMR激动这一新颖机制在术后环境中有可能与阿片类药物一样有效。这种镇痛效果，再加上先前临床研究显示的低药物成瘾性和减少呼吸事件的潜力，表明cebranopadol有助于满足数百万急性疼痛患者尚未满足的关键医疗需求。”

“ALLEVIATE - 1试验显示出很强的止痛效果，我们为此感到兴奋，”Tris Pharma的创始人兼首席执行官Ketan Mehta说。“阿片类药物危机凸显了对疼痛管理方案的迫切需求，这些方案要能像阿片类药物一样有效治疗中重度疼痛，但又不会带来类似的成瘾风险和有害副作用。我们相信cebranopadol有可能改变急性疼痛患者的治疗格局。”

Tris计划提交ALLEVIATE - 1腹部整形临床试验的完整结果，以便在即将召开的医学大会上展示。2025年第一季度，Tris还计划分享另外两项研究中cebranopadol的评估结果，一项是鼻内人类滥用可能性研究，另一项是ALLEVIATE - 2（拇囊炎切除术后患者的3期临床研究），预计今年晚些时候提交新药申请（NDA）。Tris计划从2025年下半年开始针对多种慢性疼痛适应症开展cebranopadol研究。

关于ALLEVIATE - 1 ALLEVIATE - 1临床试验（NCT06545097）是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。ALLEVIATE - 1的主要目的是通过疼痛强度（11点数字评分量表）评估，比较cebranopadol与安慰剂在全腹部整形术后中重度急性疼痛管理中的镇痛效果。次要目的包括通过使用急救药物、早期停药和受试者对研究药物的总体评估来评估cebranopadol的镇痛效果。

关于Cebranopadol（TRN - 228） Cebranopadol是一种首创的在研疗法，靶向两个关键受体，即孤啡肽/孤啡肽FQ肽（NOP）和μ - 阿片肽（MOP）受体（一种双NMR激动剂），用于治疗中重度疼痛以及阿片类药物使用障碍（OUD）。 孤啡肽/孤啡肽FQ肽（NOP）受体：NOP受体是一种与疼痛调节等多种生理功能相关的受体。它属于G蛋白偶联受体家族，在中枢神经系统和外周神经系统中均有分布。NOP受体与内源性配体孤啡肽/孤啡肽FQ肽结合后发挥作用，参与疼痛信号的传导、情绪调节、应激反应等生理过程。在疼痛管理方面，NOP受体的激活可能通过多种机制影响疼痛的感受和传递，例如调节神经递质的释放等，这使得靶向NOP受体成为开发新型疼痛治疗药物的一个重要方向。

这些受体彼此部分同源，在调节疼痛生物学途径中发挥互补和不同的作用。在超过2200名患者的32项临床试验中进行了研究，cebranopadol在疼痛管理研究中的特性已得到充分表征。它在急性疼痛、慢性疼痛和糖尿病性神经痛方面已显示出积极的临床结果，安全性良好。美国食品药品监督管理局（FDA）授予cebranopadol用于慢性下腰痛的快速通道认定，如果获批，它可能成为首个被证明能提供与阿片类药物等效疗效且滥用可能性更低、身体依赖、成瘾或过量风险更小的双 - NMR止痛疗法。

Cebranopadol的新作用机制在治疗物质使用障碍患者方面具有潜力。Tris计划继续评估cebranopadol帮助患者打破阿片类药物成瘾循环的潜力。美国国立卫生研究院（NIH）下属的美国国家药物滥用研究所（NIDA）已授予Tris一项高达1660万美元的五年期资助，用于研究cebranopadol治疗阿片类药物使用障碍（OUD）和物质使用障碍（SUD）的潜力。

关于Tris Pharma Tris Pharma是一家私人持有的、创新驱动的生物制药公司，正在运用其药物开发能力和专有技术来改变注意力缺陷多动障碍（ADHD）、疼痛、成瘾和中枢神经系统疾病的治疗。Tris是一家成熟的商业机构，拥有一流的ADHD产品组合以及有前景的差异化近期候选药物管线。更多信息可访问https://www.trispharma.com/以及在领英上关注@TrisPharma。