将基因编辑猪肝脏实验性移植到人体为研究新领域带来希望

中国医生率先报告了转基因猪肝移植到人体的详细情况。

去年，研究人员将猪肝移植到一名脑死亡患者体内，该肝脏在人体内“良好运行了10天”，器官血流正常，无免疫排斥或炎症累积迹象。

“这是一项伟大的成就。”周三发表于《自然》杂志的这项研究的合著者王林（音译）博士说。

仅美国就有超10万人在器官移植等待名单上，人体器官供不应求。几十年来科学家一直在探索替代方案，由于猪器官与人体器官相似，猪器官被纳入考量。

去年，宾夕法尼亚大学医学院首次使用基因编辑猪肝成功进行了体外肝脏灌注。脑死亡患者的血液在体外通过猪肝循环，测试的72小时内猪肝无炎症迹象，患者身体保持稳定。

研究人员在将基因编辑猪肾和猪心移植到人体方面取得了一些成功，但肝脏移植更为复杂。

“心脏的功能就是泵血。肾脏的主要功能是产生尿液。肝脏功能众多。”西安西京医院肝胆外科医生王林周二表示。

肝脏过滤血液、去除毒素和废物；处理营养物质；为酒精和药物等有害物质解毒；产生胆汁辅助消化；产生有助于血液凝结的蛋白质；在调节血糖方面发挥重要作用。

王林说，肝脏手术“非常困难”，“我们都知道肝脏功能如此复杂”。

动物器官移植到人类的异种移植专家、麻省总医院布里格姆综合外科腹部移植科主任西穆尔·沙阿博士说，用猪器官替代人体器官是复杂的。

肝脏是一个有双重血液供应的较大器官，这意味着它从两个来源获取血液：带来含氧血液的肝动脉和从消化器官带来富含营养的部分脱氧血液的门静脉。

沙阿未参与这项新报告，他说：“我们在肾脏和心脏方面做得更好，甚至在不久的将来在肺方面也会如此。肝脏还需要更多时间。”

截至9月，美国有9000多人在等待肝脏移植。根据美国卫生资源与服务管理局的数据，肝脏移植需求在移植名单上仅次于肾脏。

成功的猪肝移植对急性肝衰竭患者来说是一个重大进步，即使只是在等待人类供体器官期间的临时过渡。沙阿说，这些患者到医院时肝脏受损严重，移植是唯一选择。

“不能取出患者肝脏却不提供能暂时发挥功能的东西。”沙阿说，猪器官在这种情况下可能是合适的。

新记录的移植于2024年3月在中国进行。

为使器官与人体更兼容，科学家对巴马小型猪的肝脏进行了6种基因编辑。

外科医生将猪器官植入患者体内时，仍保留了患者的肝脏。王林说，他不确定猪肝能否完全取代人类肝脏，因为猪肝产生的物质数量可能无法满足人体需求。

除周三的研究外，中国团队还表示进行了涉及切除人体肝脏的猪 - 人肝脏移植，但该手术细节尚未公布。

在新发表的案例中，应家属要求，研究人员在10天后终止了实验。

王林说，这项新工作基于研究人员从美国外科医生进行肾和心脏移植取得的一些成功中学到的异种移植知识，也基于他们自己在动物身上的工作。

2013年，王林及其同事在中国首次成功将猪肝脏移植到猴子体内，猴子存活了14天。该团队还进行了猪 - 猴心脏、肾脏、角膜、皮肤和骨骼移植。

王林称，该团队最近还将猪肾移植到人体，患者很快就能康复出院。该病例细节尚未公布。

沙阿参与了麻省总医院布里格姆的团队，该团队成功将猪肾移植到一名患者体内，患者目前状况良好已可在家生活。他认为肝脏的相关科学研究还不够成熟。

沙阿谈到这项新研究时说：“我认为这将有助于我们了解如何推进肝脏异种移植，因为我们需要更多这样的研究。”

得克萨斯大学西南医学中心外科移植科主任帕西亚·瓦格菲博士说，渐进式的进步有助于医生朝着为每位有需求的患者提供移植的最终目标更进一步。

未参与这项新研究的瓦格菲说，医生已经尝试过肝脏透析和药物来治疗急性肝衰竭患者，“除了移植，还没有真正有效的方法来帮助这些患者”。

他谈到这项新研究时说：“这表明它确实可能有助于过渡。”