Inclisiran的历史和研究进展

2024-07-26

2019年，The Medicines Company宣布了关键III期研究取得积极成果，所有主要和次要终点均达到，并且疗效与I期和II期研究一致。该公司计划于2019年第四季度在美国提交监管申请，并于2020年第一季度在欧洲提交监管申请。Inclisiran由诺华子公司The Medicines Company开发，该公司从Alnylam获得了该药品的权利。Inclisiran的有效性在三项随机、双盲、安慰剂对照试验中得到验证，这三项试验共招募了3,457名患有HeFH或临床ASCVD的成人。参与者的基线条件为正在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗，但因心血管事件风险仍需进一步降低LDL-C水平。在所有三项研究中，主要有效性评估指标是从试验开始到第510天（约17个月）期间的LDL-C百分比变化。在每项试验中，参与者分别在第1天、第90天（第3个月）、第270天（第9个月）和第450天（第15个月）接受了284毫克的Inclisiran或安慰剂的皮下注射。

第一项研究纳入了1,561名患有ASCVD的成人，在第510天时，Inclisiran组的LDL-C平均下降了51%，而安慰剂组则平均上升了1%。第二项研究包括了1,414名同样患有ASCVD的成人，结果显示Inclisiran组的LDL-C平均下降了46%，而安慰剂组的LDL-C平均上升了4%。第三项研究涉及482名HeFH患者，Inclisiran组的LDL-C平均减少了40%，相比之下，安慰剂组的LDL-C平均上升了8%。

目前，Inclisiran对心血管发病率和死亡率的具体影响尚不明确。