HelixateFS抗血友病因子重组治疗血友病的重组DNA技术

药物描述

介绍

helixate ® fs 抗血友病因子（重组）是一种无菌、稳定、纯化、无热原、干燥的浓缩物，是通过重组dna技术制造的。helixate fs（抗血友病因子重组）旨在治疗经典血友病（血友病a），它是由引入了人因子viii（fviii）基因的小仓鼠肾（bhk）细胞产生。它的细胞培养基含有人血浆蛋白溶液（hpps）和重组胰岛素，但不含任何来自动物来源的蛋白质。helixate fs 是一种高度纯化的糖蛋白，由多种肽组成，包括80kd和90kd亚基的各种延伸。它具有与人血浆中的fviii相同的生物活性。与其前身产品helixate®抗血友病因子（重组）相比，helixate fs（抗血友病因子重组）采用了经过修订的纯化和配制工艺，无需添加白蛋白（人）。

纯化过程

除了使用离子交换色谱、单克隆抗体免疫亲和层析的经典纯化方法外，纯化过程还包括有效的溶剂/洗涤剂病毒灭活步骤，以及旨在纯化重组fviii并去除污染物质的其他色谱步骤。

降低传染性海绵状脑病的能力

此外，还研究了制造过程中降低传染性海绵状脑病（tse）实验剂感染性的能力，该实验剂被认为是vcjd和cjd剂的模型。helixate fs（抗血友病因子重组体）制造过程中的几个单独生产和原料制备步骤已被证明可降低该实验模型剂的tse感染性。tse还原步骤包括人血浆蛋白溶液的组分ii+iii分离步骤（6. 0 log10）和阴离子交换色谱步骤（3. 6 log10）。这些研究提供了合理的保证，即如果起始材料中存在低水平的cjd/vcjd剂感染性，则可以去除。

配制和稳定剂

helixate fs（抗血友病因子重组体）在最终容器中用蔗糖（0. 9-1. 3%）、甘氨酸（21-25 mg/ml）和组氨酸（18-23 mm）作为稳定剂代替白蛋白（人），然后冻干。最终产品还含有氯化钙（2-3 mm）、钠（27-36 meq/l）、氯化物（32-40 meq/l）、聚山梨醇酯80（64-96 µg/ml）和痕量的咪唑、磷酸三正丁酯和铜。该产品不含防腐剂。每瓶中的蔗糖量为28毫克（250、500和1000 iu大小）和56毫克。静脉注射helixate fs（抗血友病因子重组体）中所含的蔗糖不会影响血糖水平。