格列吡嗪片降血糖药物的原理和特性

格列吡嗪片是一种口服降血糖药，化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲。它是一种发白、无味的粉末，分子式为c21h27n5o4s，分子量为445. 55。格列吡嗪片剂有5毫克和10毫克的强度。

格列吡嗪片剂在实验动物中的主要作用方式似乎是刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素，因此取决于胰岛中功能正常的β细胞。在人类中，格列吡嗪片剂似乎通过刺激胰腺释放胰岛素来急性降低血糖，这种作用取决于胰岛中β细胞的功能。在长期给药过程中，格列吡嗪片剂降低血糖的机制尚未明确。在人类中，格列吡嗪片剂对进餐时胰岛素分泌的刺激是至关重要的。即使长期服用格列吡嗪片，空腹胰岛素水平也不会升高，但在治疗至少6个月后，餐后胰岛素反应继续增强。糖尿病患者口服格列吡嗪片剂后30分钟内会发生对进餐的促胰岛素反应，但胰岛素水平升高不会持续超过进餐时间。此外，胰腺外作用可能在口服磺酰脲类降糖药的作用机制中起作用。在单次服用格列吡嗪片剂后，一些患者的血糖控制可以持续长达24小时，即使此时血浆水平已降至峰值水平的一小部分。然而，一些患者最初可能没有反应，或者逐渐失去对磺酰脲类药物的反应，包括格列吡嗪片。另外，对于一些对其他磺酰脲类药物无反应或已停止反应的患者来说，格列吡嗪片剂可能是有效的。

研究表明，格列吡嗪片治疗可有效控制血糖，而不会对非胰岛素依赖性糖尿病患者的血浆脂蛋白谱产生负面影响。此外，在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中，格列吡嗪片没有抗利尿活性，实际上导致游离水清除率略有增加。

药代动力学方面，格列吡嗪片在人体中的胃肠道吸收均匀、快速且基本完全。单次口服剂量后1至3小时达到峰值血浆浓度。正常受试者的消除半衰期为2至4小时，无论是静脉内还是口服。两种给药途径的代谢和排泄模式相似，表明首过代谢不明显。重复口服格列吡嗪片剂不会在血浆中积聚。在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和处置不受食物的影响，但吸收会延迟大约40分钟。因此，格列吡嗪片剂在糖尿病患者中在测试餐前约30分钟而不是与测试餐一起给药时更有效。

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