二甲双胍与沙格列汀合剂的潜在风险乳酸酸中毒警示

2024-11-13

警告：乳酸酸中毒是一种罕见但严重的并发症，可能由于二甲双胍的积累而发生。随着一些疾病的风险增加，如败血症、脱水、过量饮酒、肝功能损害、肾功能损害和急性充血性心力衰竭等。乳酸性酸中毒的发作通常很微妙，仅伴有非特异性症状，例如不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡增加和非特异性腹部不适。实验室检查发现低 ph 值、阴离子间隙增加和血乳酸升高。如果怀疑有酸中毒，应停用kombiglyze xr，并立即住院。kombiglyze xr（沙格列汀和盐酸二甲双胍缓释片）是一种用于治疗2型糖尿病的口服降糖药，含有沙格列汀和盐酸二甲双胍两种成分。沙格列汀是一种口服活性抑制剂，可抑制二肽基肽酶-4（dpp4）酶的活性。

沙格列汀一水合物是一种白色至浅黄色或浅棕色、不吸湿的结晶性粉末，化学描述为(1s, 3s, 5s)-2-[(2s)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3. 3. 1. 13,7]癸-1-基)乙酰基]-2-氮杂双环[3. 1. 0]己烷-3-甲腈一水合物。它在一定温度下微溶于水、微溶于乙酸乙酯，溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮和聚乙二醇400（peg 400）。

盐酸二甲双胍是一种白色至灰白色的结晶化合物，化学描述为c4h11n5·hcl，分子量为165. 63。它易溶于水，微溶于醇，几乎不溶于丙酮、乙醚和氯仿。盐酸二甲双胍的pka为12. 4，1%水溶液的ph为6. 68。

kombiglyze xr可作为片剂口服给药，每个薄膜包衣片剂含有5. 58 mg盐酸沙格列汀（无水），相当于5 mg沙格列汀和500 mg盐酸二甲双胍（kombiglyze xr 5 mg/500 mg），或5. 58 mg盐酸沙格列汀（无水），相当于5 mg沙格列汀和1000 mg盐酸二甲双胍（kombiglig）。

此外，每个片剂还包含羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素2208和硬脂酸镁等非活性成分。