富马酸比索洛尔结构、性质和生物活性

富马酸比索洛尔是一种合成的 β 1 选择性肾上腺素受体阻滞剂，化学名称为(±)-1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇(e)-2-丁烯二酸酯 (2:1) (盐)。它是一个外消旋混合物，其中 (-)对映体负责大多数 β-阻断活性。

富马酸比索洛尔的分子式为（c18h31no4）2c4h4o4，分子量为766. 97。它是白色结晶粉末，亲水性和亲脂性相近，易溶于水、甲醇、乙醇和氯仿。

富马酸比索洛尔可口服给药，片剂可提供5mg和10mg的剂量。非活性成分包括微晶纤维素、无水磷酸氢钙、交聚维酮、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯80和二氧化钛。5毫克的片剂还包含红色和黄色氧化铁。

富马酸比索洛尔是一种 β 1 选择性肾上腺素受体阻滞剂，在其治疗剂量内没有明显的膜稳定活性或固有的拟交感神经活性。然而，它的心脏选择性并非绝对的，在较高剂量（≥20mg）下，富马酸比索洛尔还能抑制位于支气管和血管肌肉组织中的β 2 -肾上腺素受体。因此，为了保持选择性，使用最低有效剂量十分重要。

富马酸比索洛尔口服后的绝对生物利用度约为80％，不受食物影响。它的首过代谢约占20％。大约30％的富马酸比索洛尔结合于血清蛋白。血浆浓度峰值出现在2至4小时内，给药量为5至20mg时，平均峰值范围从16ng/ml至70ng/ml。每天一次的剂量可导致受试者间峰值血浆水平的差异小于两倍。药物的血浆消除半衰期为9至12小时，老年患者的半衰期略长，部分原因是他们肾功能下降。在连续5天的每日一次治疗后达到稳态。富马酸比索洛尔在年轻人和老年人中的血浆蓄积很低，蓄积因子范围为1. 1至1. 3，与预期的一级动力学和每日一次给药相符。血浆浓度与给药剂量在5至20mg范围内呈正比。两个对映体的药代动力学特征相似。

富马酸比索洛尔在人体内通过肾脏和非肾脏途径等量消除，约50％的剂量未经变化地通过尿液排出，剩余部分以无活性代谢物的形式出现。已知的代谢物在人类中要么是不稳定的，要么没有已知的药理活性。

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