阿昔洛韦钠注射液抗病毒作用的机制和特性

2024-11-13

阿昔洛韦钠注射液，是一种合成的核苷类似物，具有活性对抗疱疹病毒。该药品以50毫克阿昔洛韦每毫升的浓度溶于usp注射水中。每毫升的注射液相当于54. 9毫克阿昔洛韦钠。其中钠的含量约为5. 1毫克/毫升。溶液的ph值范围为10. 85至11. 50。在输注之前，需要将阿昔洛韦钠注射液进一步稀释到适当的静脉内溶液中。

阿昔洛韦钠是一种白色结晶粉末，化学名称为9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟嘌呤，分子式为c8h10n5nao3，分子量为247. 19。在25°c时，其在水中的最大溶解度超过100毫克/毫升。在生理ph下，阿昔洛韦钠以非离子形式存在，以分子量为225的形式，在37°c时在水中的最大溶解度为2. 5毫克/毫升。阿昔洛韦的pka值为2. 27和9. 25。

阿昔洛韦通过抑制体内外对单纯疱疹病毒（hsv-1，hsv-2）和水痘带状疱疹病毒（vzv）的作用来发挥抗病毒作用。这是一种高度选择性的抑制活性，因为它具有高亲和力与hsv和vzv编码的胸苷激酶（tk）结合。病毒酶将阿昔洛韦转化为核苷酸类似物阿昔洛韦单磷酸。单磷酸经过一系列的酶转化最终转化为三磷酸。在体外实验中，阿昔洛韦三磷酸可以阻止疱疹病毒的dna复制，通过竞争性抑制病毒dna聚合酶、插入和终止病毒dna链的增长以及灭活病毒dna聚合酶三种方式来实现。与vzv相比，阿昔洛韦对hsv的抗病毒活性更高，这是由于它更有效地被病毒tk磷酸化。关于疱疹病毒对抗病毒药物的敏感性和临床反应的关系，在人类中尚未建立起定量关系，病毒敏感性测试也尚未标准化。

根据抑制细胞培养物中病毒生长50%所需的药物浓度（ic50），阿昔洛韦对hsv-1和hsv-2的ic50范围分别为0. 02至13. 5毫克/毫升和0. 01至9. 9毫克/毫升。

对于大多数vzv实验室菌株和临床分离株，阿昔洛韦的ic50范围为0. 12至10. 8毫克/毫升。