Welchol结构、制备及其在原发性高脂血症中的应用

草案：

药物描述

welchol（盐酸colesevelam）是一种用于口服的非吸收、聚合、降脂和降糖剂。它是一种高容量胆汁酸结合分子。colesevelam盐酸盐是与表氯醇交联并与1-溴癸烷和（6-溴己基）-三甲基溴化铵烷基化的聚（烯丙胺盐酸盐）。它的化学名称（iupac）是烯丙胺与1-氯-2,3-环氧丙烷、[6-(烯丙基氨基)-己基]三甲基氯化铵和n-烯丙基癸胺盐酸盐的聚合物。

盐酸colesevelam的化学结构如下所示：

其中（a）表示未被1-溴癸烷或（6-溴己基）-三甲基溴化铵烷基化剂烷基化或未被表氯醇交联的烯丙基胺单体单元；（b）表示已与表氯醇交联的烯丙基胺单元；（c）表示已被癸基基团烷基化为扩展的烯丙基胺单元，并且表示已被烷基化的烯丙基胺单元（a≥6个甲基）。少量的胺被二烷基化，在上式中没有描述。该结构没有暗示基团的规则顺序；预计交联和烷基化会沿着聚合物链随机发生。大量的胺被质子化。该聚合物以盐酸盐形式表示；少量的卤化物是溴化物。

盐酸colesevelam是亲水性的，不溶于水。

welchol片剂是一种灰白色、椭圆形、薄膜包衣的固体片剂，每片含有625 mg盐酸colesevelam。此外，每片含有以下非活性成分：硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化硅、hpmc（羟丙基甲基纤维素）和乙酰化单甘油酯。片剂采用水溶性黑色墨水印刷。

welchol口服混悬剂是一种柑橘味的白色至淡黄色粉末，含有黄色颗粒，包装在单剂量包中，每包含有1. 875克或3. 75克盐酸colesevelam。此外，每包含有以下非活性成分：柠檬味、橙味、海藻酸丙二醇酯、二甲基硅油、阿斯巴甜、柠檬酸、中链甘油三酯和三硅酸镁。

苯丙酮

用于口服混悬剂的welchol含有13. 5 mg苯丙氨酸/1. 875克剂量和27 mg苯丙氨酸/3. 75克剂量。

适应症和剂量

原发性高脂血症

welchol被认为是饮食和运动的辅助手段，可降低原发性高脂血症成年人的低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）升高。welchol可降低10至17岁的男孩和初潮后女孩的ldl-c水平，这些男孩和女孩患有杂合子家族性高胆固醇血症（hefh），尽管进行了适当的饮食治疗和生活方式调整试验，但仍无法达到ldl-c目标水平。

• Welchol一种具有降脂和降糖作用的口服非吸收聚合物  2024-11-13