曲格列酮抗高血糖药的潜在肝损伤风险

药物描述

曲格列酮（rezulin）是一种口服抗高血糖药，主要通过降低胰岛素抵抗起作用。曲格列酮可以用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病（niddm），也称为成人发病型糖尿病。它可以提高肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，并抑制肝糖异生。曲格列酮与磺酰脲类、双胍类或α-葡萄糖苷酶抑制剂具有相似的药理作用。

曲格列酮的化学结构中包含2个手性中心，因此有4个立体异构体，每个异构体都具有相似的药理作用。

警告

在曲格列酮的上市使用期间，已经报告了罕见的严重肝细胞损伤病例。尽管肝损伤通常是可逆的，但有非常罕见的肝衰竭病例发生，其中一些导致了患者的死亡或肝移植。这种肝细胞损伤发生在短期和长期曲格列酮治疗后。

在北美的所有临床研究中，有48名治疗曲格列酮的患者（占治疗人数的1. 9%）和3名安慰剂治疗的患者（占安慰剂组人数的0. 6%）的血浆alt水平超过了正常上限的3倍。在这些治疗患者中，有2名患者出现了可逆性黄疸，其中一名患者的肝活检结果与特异性药物反应一致。另外一名接受曲格列酮治疗的患者同时患有肝脏疾病，这也与特异性药物反应一致。建议在开始曲格列酮治疗前检查患者的血清转氨酶水平，并在治疗的前六个月每月检查一次。

在曲格列酮治疗的第一年剩余时间，每两个月检查一次血清转氨酶水平，以后定期检查。

对于那些出现肝功能不全症状，例如恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食症和深色尿液的患者，应进行肝功能检查。如果患者出现了活动性肝病的临床或实验室证据，例如alt水平超过了正常上限的3倍，则不应开始使用曲格列酮治疗。如果患者出现黄疸或实验室检查提示肝损伤，应立即停止使用曲格列酮。总结

曲格列酮是一种口服抗高血糖药，适用于非胰岛素依赖型糖尿病患者。然而，使用曲格列酮可能导致严重肝细胞损伤，甚至引起肝衰竭和死亡。因此，在使用曲格列酮之前应定期检查肝功能，并密切观察患者是否出现了肝功能损害的症状。如果有肝损伤的迹象出现，应立即停止使用曲格列酮。对于已经接受曲格列酮治疗的患者，也需要定期监测肝功能以确保及时发现并处理任何肝损伤情况。