HemofilM一种高效的人类抗血友病因子药物制备方法

药物描述

hemofil m是一种抗血友病因子（人类）（ahf）药物，采用方法m进行制备，是一种浓缩形式的无菌、无热原、干燥制剂。其比活性范围为2至22ahf国际单位/毫克总蛋白。

每个ahf国际单位中含有0. 07毫克聚乙二醇（3350），0. 39毫克组氨酸作为稳定剂，不超过0. 1毫克甘氨酸，0. 1纳克小鼠蛋白，18纳克有机溶剂（磷酸三正丁酯）和50纳克洗涤剂（辛炔醇9）。

在无白蛋白（人类）的情况下，比活性约为2,000ahf国际单位/毫克蛋白质。

hemofil m是通过方法m从合并的人血浆中利用针对因子viii：c的鼠单克隆抗体制备的，然后进行离子交换层析步骤以进一步纯化。源材料可能由其他美国授权制造商提供。

hemofil m还包括病毒灭活步骤，使用有机溶剂（磷酸三正丁酯）和洗涤剂（octoxynol 9）旨在降低肝炎和其他病毒性疾病的传播风险。该方法还包括纳滤步骤，作为额外的病毒清除步骤，以进一步提高最终产品的病毒安全裕度。

在抗血友病因子（人类）的生产中，使用有机溶剂（磷酸三正丁酯；tnbp）对ahf活性几乎没有影响，而脂质包膜病毒，如乙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（hiv）将被灭活。

每瓶hemofil m都标有ahf活性的国际单位（iu）。该效力分配参考世界卫生组织的国际标准。

hemofil m的纯度被认为会影响准确效力测量的难度。实验表明，要达到准确的活性水平，应使用塑料试管和移液管以及含有正常水平的von willebrand因子的底物进行这种效价测定。

体外研究表明，hemofil m制造工艺可以减少病毒。这些减少是通过过程化学、溶剂/去污剂处理过程中的分配和/或失活以及免疫亲和层析的组合来实现的。引入0. 1微米预滤器和asahi planova 20n纳米过滤器的纳滤步骤可以显著降低对人类免疫缺陷病毒1型（hiv-1）、甲型肝炎病毒（hav）、牛病毒性腹泻病毒（bvdv）、伪狂犬病病毒（prv）、小鼠微小病毒（mmv）和人类细小病毒b19（b19v）的病毒含量，约为四对数或更高。