格列吡嗪片口服降血糖药的分子机制与临床特性

2024-11-13

格列吡嗪片（商品名）是一种仅限处方使用的口服降血糖药。它是磺酰脲类药物，化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪-甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲，分子式为c21h27n5o4s，分子量为445. 55。该药为白色粉末，无味，pka值为5. 9，不溶于水和醇，但可溶于0. 1 n naoh和二甲基甲酰胺。

格列吡嗪片以5mg和10mg的剂量出售，每片含有乳糖一水合物、微晶纤维素、预糊化玉米淀粉、二氧化硅和硬脂酸等非活性成分。

在临床药理学方面，格列吡嗪的主要作用机制在于刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素，但这取决于胰岛中功能正常的β细胞。在人类中，格列吡嗪通过刺激胰腺释放胰岛素的方式迅速降低血糖，但其机制尚不明确。格列吡嗪对胰岛素分泌的刺激在进餐后尤为重要，即使长期服用格列吡嗪，空腹胰岛素水平也不升高，但餐后胰岛素反应会增强。服用格列吡嗪后30分钟，糖尿病患者会出现对进餐的促胰岛素反应，但胰岛素水平不会持续超过进餐时间。此外，格列吡嗪的降糖作用可能涉及胰腺外的机制。在其他方面的研究中发现，格列吡嗪的治疗可以有效控制血糖，而不会对接受非胰岛素依赖型糖尿病治疗的患者的血浆脂蛋白产生不良变化。

在一项对正常志愿者进行的研究中发现，格列吡嗪并无利尿活性，而实际上导致游离水的清除率略微增加。

药代动力学研究显示，人体对格列吡嗪的胃肠道吸收均匀、快速且基本完全。单次口服剂量后1至3小时达到血浆峰值浓度，消除半衰期为2至4小时。无论是静脉注射还是口服给药，格列吡嗪的代谢和排泄模式相似，表明首过代谢不明显。格列吡嗪在重复口服时不会在血浆中积聚。

在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和排除与食物无关，但吸收延迟约40分钟。因此，对于糖尿病患者，最佳服用时间是在测试餐前约30分钟而不是与测试餐一起服用。