格列吡嗪片磺酰脲类降血糖药的特性与作用机制

2024-11-13

格列吡嗪片（trade name：glipizide, usp）是一种磺酰脲类的口服降血糖药。其化学摘要名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲，化学式为c21h27n5o4s，分子量为445. 55。

格列吡嗪是一种发白、无味的粉末，其pka值为5. 9，不溶于水和醇，但溶于0. 1n naoh，也易溶于二甲基甲酰胺。口服格列吡嗪片剂有5毫克和10毫克的强度。

格列吡嗪片的惰性成分包括胶体二氧化硅、乳糖（无水）、微晶纤维素、预糊化淀粉（玉米）和硬脂酸。

在临床药理学中，格列吡嗪片剂的作用机制主要是通过刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素来降低血糖。在实验动物中，这种作用取决于胰岛中功能正常的β细胞。在人类中，格列吡嗪片剂通过刺激胰腺释放胰岛素来急性降低血糖，这种作用同样取决于胰岛中β细胞的功能。至于格列吡嗪片在长期给药过程中降低血糖的机制尚未明确。格列吡嗪片剂治疗后30分钟内，糖尿病患者出现对进餐的促胰岛素反应，但胰岛素水平升高不会持续超过进餐时间。此外，格列吡嗪片对其他磺酰脲类药物无反应或已停止反应的患者可能有效。

研究表明，格列吡嗪片治疗可有效控制血糖，而不会对非胰岛素依赖性糖尿病（niddm）患者的血浆脂蛋白谱产生不良影响。此外，在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中，格列吡嗪片没有抗利尿活性，但实际上导致游离水的清除率略有增加。

在药代动力学方面，格列吡嗪片在人体的胃肠道吸收是均匀、快速且基本完全的。单次口服剂量后1至3小时达到血浆峰值浓度。其在正常受试者中的消除半衰期为2至4小时，无论是静脉内还是口服。口服和静脉给药的代谢和排泄模式相似，表明首过代谢作用不显著。格列吡嗪片剂在重复口服时不会在血浆中积聚。在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和排泄不受食物的影响，但吸收延迟约40分钟。因此，在糖尿病患者中，格列吡嗪片在测试餐前约30分钟口服而不是与测试餐一起给药时更有效。