格列吡嗪磺酰脲类降血糖药的特性与作用机制

2024-11-13

格列吡嗪是磺酰脲类的口服降血糖药，化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪-甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲。它是一种发白、无味的粉末，pka值为5. 9，不溶于水和醇，但可溶于0. 1n naoh和二甲基甲酰胺。

每片口服给药含有5毫克或10毫克格列吡嗪，还含有无水乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、二氧化硅和硬脂酸等非活性成分。格列吡嗪片剂满足usp溶解测试2。

在实验动物中，格列吡嗪主要作用是刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素，因此取决于功能正常的β细胞。在人类中，格列吡嗪通过刺激胰腺释放胰岛素来急性降低血糖，这取决于胰岛中β细胞的功能。格列吡嗪在长期给药过程中降低血糖的机制尚不清楚。

在人类中，格列吡嗪刺激胰岛素分泌以响应进餐是至关重要的。即使长期服用格列吡嗪，空腹胰岛素水平不会升高，但餐后胰岛素反应在至少6个月的治疗后会持续增强。糖尿病患者口服格列吡嗪后30分钟内发生对进餐的促胰岛素反应，但胰岛素水平升高不会持续超过进餐时间。此外，胰腺外作用可能在口服磺酰脲类降糖药的作用机制中发挥作用。

单次服用格列吡嗪后，某些患者的血糖控制能持续长达24小时，即使到那时血浆水平已降至峰值水平的一小部分。有些患者最初没有反应，或逐渐失去对磺酰脲类药物的反应，包括格列吡嗪。另外，格列吡嗪治疗对接受非胰岛素依赖性糖尿病（niddm）治疗的患者的血浆脂蛋白谱没有产生有害变化。在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中，格列吡嗪没有抗利尿活性，实际上导致游离水清除率略有增加。

在人类中，格列吡嗪的胃肠道吸收是均匀、快速且基本完全的。单次口服后1至3小时出现峰值血浆浓度。正常受试者的消除半衰期为2至4小时，无论是静脉内还是口服。两种给药途径的代谢和排泄模式相似，表明首过代谢不显著。格列吡嗪在重复口服时不会在血浆中积聚。据报道，在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和处置不受食物的影响，但吸收延迟约40分钟。