吲达帕胺结构、性质与抗高血压/利尿剂活性

吲达帕胺是一种口服抗高血压/利尿剂。其分子结构由一个极性氨磺酰氯苯甲酰胺部分和一个脂溶性甲基吲哚啉部分组成。与噻嗪不同的是，吲达帕胺没有噻嗪环系统，只有一个磺酰胺基团。它的化学名称是4-氯-n-(2-甲基-1-吲哚啉基)-3-氨磺酰苯甲酰胺，分子量为365. 84。

吲达帕胺属于弱酸，pka值为8. 8，可溶于强碱水溶液。它是白色至黄白色结晶（四方）粉末，化学式如下：

每片口服剂含有1. 25毫克或2. 5毫克吲达帕胺。除此以外，每片还含有其他非活性成分：玉米淀粉、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁、麦芽糖糊精、微晶纤维素、聚葡萄糖、聚乙二醇、滑石、二氧化钛、三醋精。

1. 25毫克片剂还含有fd&c黄色#6铝湖（日落黄湖）。

吲达帕胺是一种新型的抗高血压/利尿剂，属于吲哚啉类药物。口服2. 5毫克吲达帕胺后，男性受试者血液中的峰值浓度约为115纳克/毫升。口服5毫克吲达帕胺后，血液中的峰值浓度约为260纳克/毫升。至少70%的单次口服剂量被肾脏排泄，另外23%通过胃肠道排泄，可能包括胆道途径。

吲达帕胺在全血中的半衰期约为14小时。吲达帕胺首先且可逆地被外周血红细胞吸收。在峰值浓度时，全血/血浆比率约为6：1，在8小时后降至3. 5：1。血浆中71%至79%的吲达帕胺与血浆蛋白结合。

吲达帕胺是一种广泛代谢的药物，仅有7%的总剂量被排泄为未改变的药物，且在给药后的48小时内从尿液中回收。14c标记的吲达帕胺和其代谢物的尿液排泄呈双相性，总体放射性排泄的终末半衰期为26小时。

在一项针对高血压的平行设计双盲、安慰剂对照的试验中，吲达帕胺每日剂量为1. 25毫克至10毫克时产生了剂量相关的降压作用。尽管5毫克和10毫克剂量与安慰剂和1. 25毫克吲达帕胺有所不同，但它们之间没有明显差异。在每日剂量为1. 25毫克、5毫克和10毫克时，平均降低血清钾水平分别为0. 28、0. 61和0. 76meq/l，尿酸增加约0. 69mg/100ml。

在其他针对高血压和水肿的剂量范围临床试验中，每日剂量在0. 5毫克至5毫克之间的吲达帕胺产生了剂量相关效应。

• 吲达帕胺与托吡酯的药物相互作用  2024-11-12