格列吡嗪一种磺酰脲类口服降血糖药的特性

2024-11-13

格列吡嗪是一种磺酰脲类的口服降血糖药。它的化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪-甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲，分子式为c21h27n5o4s，分子量为445. 55。

格列吡嗪呈发白、无味的粉末状，pka值为5. 9，不溶于水和醇，但可溶于0. 1n naoh和二甲基甲酰胺。

在口服治疗时，常用的格列吡嗪片剂有5mg和10mg的强度。

格列吡嗪在实验动物中的主要作用机制是刺激胰岛组织的β细胞分泌胰岛素，因此其降糖效果取决于胰岛中功能正常的β细胞。在人体中，格列吡嗪可以通过刺激胰腺释放胰岛素来急性降低血糖，这个作用也与胰岛中β细胞的功能有关。尚未完全明确的是，长期给药过程中格列吡嗪降低血糖的机制。但在人类中，格列吡嗪刺激胰岛素分泌对进餐无疑是至关重要的。即使长期服用格列吡嗪，空腹时胰岛素水平也不会升高，但餐后胰岛素反应在至少6个月的治疗后仍会继续增强。糖尿病患者服用格列吡嗪后30分钟内就会对进餐有促胰岛素的反应，但胰岛素水平的增加并不会持续超过进餐的时间。此外，格列吡嗪可能还有胰腺外的作用，这在口服磺酰脲类降糖药的作用机制中起到了一定的作用。

有研究表明，格列吡嗪治疗可以有效控制血糖，而不会对接受非胰岛素依赖型糖尿病治疗的患者的血浆脂蛋白谱产生有害变化。在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中，格列吡嗪没有表现出抗利尿活性，实际上还导致了略微增加的游离水清除率。

关于格列吡嗪的药代动力学性质，人体对其的胃肠道吸收是均匀、快速且基本完全的。单次口服剂量后的1至3小时内，格列吡嗪达到峰值血浆浓度。正常受试者的消除半衰期为2至4小时，无论是静脉注射还是口服，两种给药途径的代谢和排泄模式相似，表明首过代谢不明显。格列吡嗪在重复口服时不会在血浆中积聚。在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和排泄不受食物的影响，但吸收延迟约40分钟。因此，在给糖尿病患者进行测试餐前约30分钟口服格列吡嗪比与测试餐同时给药更有效。

总的来说，格列吡嗪是一种口服降血糖药，通过刺激胰岛素分泌降低血糖。它具有良好的药代动力学特性，能有效控制血糖而不会对血脂蛋白谱产生不良影响。作为一种磺酰脲类药物，格列吡嗪在治疗糖尿病患者中也具有适应症。