格列吡嗪和二甲双胍组合药物的研究与发现

2024-11-13

格列吡嗪和盐酸二甲双胍是两种用于管理2型糖尿病的口服降糖药。

格列吡嗪是磺酰脲类的口服抗高血糖药，化学名称为1-环己基-3-[[对[2-(5-甲基吡嗪甲酰胺基)乙基]苯基]磺酰基]脲。格列吡嗪为白色至几乎白色结晶粉末，分子式为c21h27n5o4s，分子量为445. 55。

盐酸二甲双胍是一种口服抗高血糖药，化学名称为n,n-二甲基二酰胺单盐酸盐。

盐酸二甲双胍是白色结晶化合物，分子式为c4h12cln5（单盐酸盐），分子量为165. 63。它易溶于水，微溶于醇，几乎不溶于丙酮和二氯甲烷。

每片格列吡嗪和盐酸二甲双胍片剂含有2. 5 mg或5 mg的格列吡嗪和250 mg或500 mg的盐酸二甲双胍。除了这些活性成分外，每片还含有交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚维酮和二氧化钛。另外，每个2. 5 mg / 250 mg 和 5 mg / 500 mg 片剂还含有氧化铁红，而每个2. 5 mg / 500 mg 片剂还含有聚山梨醇酯80。

格列吡嗪二甲双胍片剂通过格列吡嗪和盐酸二甲双胍这两种具有互补作用机制的降糖药物来改善2型糖尿病患者的血糖控制。格列吡嗪似乎通过刺激胰腺释放胰岛素来降低血糖，这可能取决于胰岛中β细胞的功能。格列吡嗪在长期给药过程中降低血糖的机制还不清楚。在人类中，格列吡嗪刺激胰岛素分泌以响应进餐是至关重要的。即使长期服用格列吡嗪，空腹胰岛素水平也不会提高，但在至少治疗6个月后，餐后胰岛素反应会继续增强。

盐酸二甲双胍是一种抗高血糖药，可改善2型糖尿病患者的葡萄糖耐受性，降低基础和餐后血糖。盐酸二甲双胍通过增加外周葡萄糖的摄取和利用，减少肝脏葡萄糖的产生，减少肠道对葡萄糖的吸收，并改善胰岛素敏感性。

在健康受试者的单剂量研究中发现，格列吡嗪和盐酸二甲双胍片剂的5 mg / 500 mg配方与同时服用格列吡嗪和盐酸二甲双胍的药物成分具有生物等效性。