单硝酸异山梨酯的化学结构、活性及药物耐受性探讨

2024-11-13

单硝酸异山梨酯是一种有机硝酸盐，其化学结构为1, 4 ： 3, 6-二脱水-d-葡萄糖醇，5-硝酸盐，具有分子量为191. 14。有机硝酸盐是一种血管扩张剂，对动脉和静脉均具有活性。

ismo ®片剂每片含有20毫克的单硝酸异山梨酯。除活性成分外，该片剂中还含有胶体二氧化硅、d & c黄10铝湖、fd & c黄6铝湖、羟丙基甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯20、聚维酮、羟基乙酸淀粉钠、钛二氧化碳和羟丙基纤维素。

单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯（isdn）的主要活性代谢产物，而硝酸酯的多数临床活性归因于硝酸异山梨酯。

由于其一氧化氮代谢产物，单硝酸异山梨酯主要作用于血管平滑肌。其结果是外周动脉和静脉的扩张，尤其是后者。扩张的静脉有助于外周血液收集，减少静脉回流至心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。小动脉扩张可以降低全身血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）。同时，冠状动脉也会扩张，但减少预负荷、降低后负荷和冠状动脉扩张的相对重要性仍存在争议。

大多数长期使用的药物给药方案旨在提供持续大于最低有效浓度。然而，这种策略不适用于有机硝酸盐。一些经过良好控制的临床试验使用运动测试评估连续抗心绞痛治疗中硝酸盐的疗效。在大多数这些试验中，活性剂与安慰剂相比在24小时后没有区别。因此，需要进行多次（通常是每个小时或更短）的连续治疗。尝试通过剂量递增来克服耐受性，在很大程度上失败，甚至在剂量过量的急性使用中也失败。只有当体内不再存在硝酸盐时，它们的抗心绞痛效果才能在几个小时后恢复。

至今尚未完全解释单硝酸异山梨酯对异山梨醇耐受性的影响。根据每日两次给予单硝酸异山梨酯的唯一方案，两个剂量的ismo片剂间隔7小时，也就是每天的第二剂与第二天的第一剂之间间隔17小时。这种方案考虑到单硝酸异山梨酯的血浆半衰期较长，其结果与其他有机硝酸盐的研究结果一致。同样地，ismo片剂每日两次给药方案成功避免了明显的反弹/戒断效应，而在其他硝酸盐的研究中，该现象的程度似乎高度依赖于硝酸盐的管理时间表。

在人体中，单硝酸异山梨酯不会在肝脏中首先代谢。ismo片剂中单硝酸异山梨酯的绝对生物利用度接近100%。摄入ismo后，单硝酸异山梨酯的最高血浆浓度在30至60分钟内达到。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。