硝酸异山梨酯（Isdn）的结构、作用与药代动力学

2024-11-13

硝酸异山梨酯（isdn）是一种有机硝酸盐，结构式为1, 4:3, 6-二脱水-d-葡萄糖醇2, 5二硝酸酯，分子量为236. 14。它是一种血管扩张剂，对动脉和静脉都有活性。每个dilatrate®-sr缓释胶囊含有40mg硝酸异山梨酯，可以在较长时间内释放活性药物。除了硝酸异山梨酯外，胶囊中还含有乙基纤维素、乳糖、药用釉、淀粉、蔗糖和滑石。胶囊壳则含有d&c红33、d&c黄10、明胶和二氧化钛。

硝酸异山梨酯的主要药理作用是松弛血管平滑肌并扩张外周动脉和静脉，尤其是静脉。静脉扩张促进外周血液聚集，减少静脉回流至心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。小动脉舒张可降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压（后负荷）。尚不确定前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张的相对重要性。

与大多数长期使用药物的给药方案不同，有机硝酸盐不适用于提供持续大于最低有效浓度的血浆浓度。在几项控制良好的临床试验中，使用运动测试评估连续输送硝酸盐的抗心绞痛功效，发现在连续治疗24小时（或更短）后，活性剂并不比安慰剂更有效。即使通过剂量递增来克服硝酸盐耐受性，超过急性使用剂量的剂量也一直失败。只有在身体中没有硝酸盐几个小时后，才能恢复它们的抗心绞痛功效。

至于硝酸异山梨酯的药代动力学，对dilatrate®-sr缓释胶囊中的吸收动力学尚未进行充分研究。对isdn速释制剂的研究发现，它的生物利用度存在高度可变性（10%至90%），并在肝脏中经历广泛的首过代谢。在大多数研究中，长期治疗期间的生物利用度逐渐增加，但在使用dilatrate®-sr缓释胶囊进行长期治疗的情况下是否存在类似的生物利用度增加尚不清楚。

一旦被吸收，硝酸异山梨酯的分布体积为2-4升/千克，并且以2-4升/分钟的速度清除，因此其在血清中的半衰期约为一个小时。由于清除率超过了肝脏的血流量，所以还必须进行大量的肝外代谢。清除率主要受到2-单硝酸酯(15%-25%)和5-单硝酸酯(75%-85%)的脱硝影响。两种代谢物都具有生物活性，尤其是5-单硝酸酯。总半衰期约为5小时，通过脱硝到异山梨醇，从血清中清除5-单硝酸酯；葡糖醛酸化形成5-单硝酸酯葡糖醛酸；以及脱硝/水合为山梨醇。对于2-单硝酸酯的研究较少，但它似乎参与相同的代谢途径，其半衰期约为2小时。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。