Berinert一种人血浆衍生的C1酯酶抑制剂的制备和病毒灭活方法

药物描述

berinert是一种人血浆衍生的、纯化的、巴氏灭菌的、冻干的c1酯酶抑制剂浓缩物，可重构用于静脉内给药。berinert是从美国捐赠者的大量人类血浆中制备的。c1酯酶抑制剂的效价以国际单位（iu）表示，与现行的who c1酯酶抑制剂产品标准有关。c1酯酶抑制剂是一种可溶性单链糖蛋白，含有478个氨基酸残基，分为三个β折叠和八个或九个α螺旋。3高度糖基化的分子的表观分子量为105kd，其中糖链占26%至35%。每瓶500iu重构的berinert含有400-625iu c1酯酶抑制剂，50至80mg总蛋白，85至115mg甘氨酸，70至100mg氯化钠和25至35mg柠檬酸钠。

用于制造berinert的所有血浆均来自美国捐赠者，并使用血清学检测乙型肝炎表面抗原以及hiv-½和hcv抗体。此外，血浆用核酸测试（nat）hbv，hcv，hiv-1和hav进行测试，发现无反应性（阴性）。此外，还通过nat对血浆进行了人类细小病毒b19的测试。仅通过病毒筛选的血浆用于生产，分级分离池中细小病毒b19的限制设置为不超过104iu细小病毒b19 dna/ml。

berinert的制造过程包括多个步骤，可降低病毒传播的风险。

病毒灭活/还原能力包括三个步骤：

1. 60°c水溶液巴氏灭菌10小时

2. 疏水作用色谱

3. 通过两个串联的20nm和15nm过滤器进行病毒过滤（也称为纳米过滤）

在一系列体外加标实验中对此进行了评估。总的平均累积病毒灭活/减少见表5。

表5：berinert中的平均病毒灭活/减少

参考文献：

3. 卡雷尔rw，博斯韦尔dr。serpins：血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂的超家族。收录于：barrett a，salvesen g，eds。蛋白酶抑制剂。阿姆斯特丹: elsevier.

1986；12：403-420。

4. 哈里森ra。人类c1抑制剂：改进的分离和初步结构表征。生物化学1983；22：5001-5007。

适应症和剂量

berinert是c1酯酶抑制剂（human）的血浆衍生浓缩物，用于治疗成人和儿科患者的急性腹部、面部或喉部遗传性血管性水肿（hae）发作。

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