乙型肝炎免疫球蛋白HyperhepB®S/D的安全性和有效性制造过程和病毒灭活研究

2024-11-13

乙型肝炎免疫球蛋白（人-用溶剂/洗涤剂处理的hyperhep b®s/d是一种无色至淡黄色或粉红色无菌溶液，用于肌内给药。它不含防腐剂和乳胶。

hyperhep b s/d是通过冷乙醇分级分离从供体的血浆中制备的，该血浆具有高滴度的抗体，可抗击乙型肝炎表面抗原（抗hbs）。免疫球蛋白从溶解的cohn级分ii中分离出来，并调节至终浓度为0. 3％的磷酸三正丁酯（tnbp）和0. 2％的胆酸钠。

溶液被加热至30°c，并在这个温度维持至少6小时，在病毒灭活步骤之后，通过沉淀、过滤以及最后的超滤和渗透除去反应物。

hyperhep b s/d在ph为6. 4-7. 2，浓度为0. 21-0. 32m的甘氨酸中配制成15-18％的蛋白质溶液。然后，在20-27°c下孵育21-28天，将hyperhep b s/d装入最终的容器中。

每个小瓶或注射器中含有的抗-hbs抗体的效力相当于或超过美国的抗-hbs效力。根据美国食品和药物管理局（fda）的《生物制剂评估和研究中心》的参考资料，根据世界卫生组织的乙肝免疫球蛋白标准进行的测试显示，每毫升的含量等于220国际单位（iu）。

在hyperhep b s/d的制造过程中，实验室研究验证了去除和灭活包膜和无包膜病毒的加标模型。选择hiv-1作为血液制品相关病毒，选择bvdv模拟丙型肝炎病毒，选择prv模拟人类疱疹病毒和其他大包膜dna病毒，选择reo模拟无包膜病毒及其对物理和化学灭活的抵抗力。

在导致收集cohn分级分离过程中的cohn馏分ii的两个步骤中实现了包膜和非包膜病毒的显着去除：在将cohn馏分ii iiiw悬浮液加工为流出物iii的过程中沉淀和去除馏分iii，并在将流出物iii加工为滤液iii的过程中的过滤步骤。在处理溶解的cohn级分ii时加入tnbp/胆酸钠，包膜病毒被有效灭活。此外，制造过程也研究了降低传染性海绵状脑病（tse）感染性的能力，该病被认为是vcjd和cjd药物的模型。

对hyperhep b s/d制造工艺的研究表明，在合并血浆到流出物iii分馏过程中实现了tse清除（6. 7 log）。

总的来说，hyperhep b s/d是一种用于乙型肝炎免疫治疗的溶液，通过严格的制造过程保证其安全性和有效性，并经过实验室研究验证了对各种病毒的去除和灭活效果，包括模拟丙型肝炎病毒、人类疱疹病毒和其他病毒的大包膜dna病毒以及无包膜病毒。此外，制造过程还注重降低传染性海绵状脑病的感染风险。以上研究结果表明，hyperhep b s/d是一种安全可靠的治疗乙型肝炎的药物。

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