硝酸异山梨酯（ISDN）的化学特性、药理作用及在心绞痛治疗中的局限性

2024-11-13

硝酸异山梨酯（isdn）是一种有机硝酸盐，其化学式为1, 4:3, 6-二脱水-d-葡萄糖醇2, 5-二硝酸酯。它的分子量为236. 14。作为血管扩张剂，isdn对动脉和静脉都具有活性。

isdn是一种白色结晶无味的化合物，稳定在空气和溶液中，熔点为70℃，旋光度为+134°（c=1. 0，酒精, 20℃）。它易溶于丙酮、乙醇和乙醚等有机溶剂，但仅微溶于水。每片硝酸异山梨酯舌下含片含有2. 5mg或5mg的isdn。

非活性成分包括磷酸氢二铵、无水乳糖、胶体二氧化硅、玉米淀粉、d＆c黄色no.

10 lake、fd&c黄色no.

6 lake、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠。

isdn的主要药理作用是松弛血管平滑肌，随后扩张外周动脉和静脉，特别是后者。静脉扩张促进外周血液聚集并减少静脉回流到心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。动脉松弛可降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压（后负荷）。此外，isdn还可引起冠状动脉扩张。

目前关于前负荷减少、后负荷减少和冠状动脉扩张在isdn疗效中的相对重要性尚不确定。对于大多数长期使用药物的给药方案，目标是提供持续高于最低有效浓度的血浆浓度。然而，这种策略并不适用于有机硝酸盐类药物。多项控制良好的临床试验使用运动测试评估连续输送硝酸盐治疗心绞痛的效果。在大多数试验中，连续治疗24小时或更短时间后，硝酸盐与安慰剂相比并没有更有效。尽管剂量递增的尝试旨在克服硝酸盐耐受性，但即使剂量远远超过急性使用剂量，仍未成功。只有在停服硝酸盐几个小时后，才能恢复其抗心绞痛功效。

单次舌下剂量后，isdn的生物利用度为40%至50%。关于舌下isdn的多剂量药代动力学研究尚未被报道，而摄入isdn的多剂量研究表明，在长期治疗期间，其生物利用度逐渐增加。舌下给药后10至15分钟，isdn的血清水平达到最高值。一旦被吸收，isdn的分布体积为2至4升/千克，并以每分钟2至4升的速度清除，因此isdn在血清中的半衰期约为一个小时。由于清除率超过肝脏血流量，因此还需要进行大量的肝外代谢。

名称：: Imdur

全部名称：: isosorbide mononitrate、硝酸异山梨酯、Imdur, Monoket, ISMO、Imdur（单硝酸异山梨酯）、Monoket（单硝酸异山梨酯）、ISMN（单硝酸异山梨酯）注：ISMN是单硝酸异山梨酯的缩写。这三个药物通用成分相同，均为单硝酸异山梨酯，主要用于治疗心绞痛等心血管疾病。