Zynteglo治疗Β地中海贫血的基因疗法

zynteglo（betibegene autotemcel）是一种治疗β地中海贫血的基因疗法。该药物由自体cd34细胞组成，含有造血干细胞（hsc），通过bb305 lvv转导β a-t87q珠蛋白基因的编码。它以一次性给药的方式，将修饰形式的β-珠蛋白基因添加到患者自己的hsc中。

zynteglo由患者自己的hsc制备，这些hsc通过单采手术收集。首先通过富集cd34 +细胞来准备自体细胞，然后使用bb305 lvv进行离体转导。启动子是lvv的调控元件，它控制bb305 lvv选择的转基因的表达，是一种非病毒的细胞启动子，控制着对红系谱系细胞（红细胞及其前体）特异的基因表达。bb305 lvv编码β a-t87q珠蛋白。转导的cd34 +细胞经过洗涤后，配制成悬浮液，然后冷冻保存。zynteglo在患者专用输液袋中冷冻，并在给药前解冻。解冻后的产品可能呈无色至白色至红色，包括白色或粉红色、浅黄色和橙色，并且可能含有少量的蛋白质颗粒。由于细胞的存在，溶液可能会澄清至略微混浊，并可能含有可见的细胞聚集体。该配方中含有5%的二甲基亚砜（dmso）。

zynteglo适用于需要定期输注红细胞（rbc）的成人和小儿β地中海贫血患者。

zynteglo以单剂量的形式提供，通过静脉注射输注cd34 +细胞的悬浮液。zynteglo的最低推荐剂量为5. 0×106 cd34 +细胞/千克。

在动员、单采术和清髓性预处理开始之前，需要确认造血干细胞（hsc）移植适合患者。建议在动员前和清髓性调理前，患者的血红蛋白（hb）保持在≥11g/dl至少30天。动员时使用粒细胞集落刺激因子（g-csf）和plerixafor，清髓性调理时使用白细胞滤过器。具体的动员剂和清髓性调理剂的使用，请参考处方信息。

在收集细胞用于制造之前，需要进行乙型肝炎病毒（hbv）、丙型肝炎病毒（hcv）、人类t淋巴细胞营养病毒1和2（htlv-1/htlv-2）以及人类免疫缺陷病毒1和2（hiv-1/hiv-2）的筛查，根据临床指南进行。