联合使用HDAC抑制剂与内分泌阻滞剂可显著改善激素受体阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期

该研究表明，将hdac抑制剂与内分泌阻滞剂联合治疗在激素受体阳性的晚期乳腺癌患者中可显著改善无进展生存期。

近日，在慕尼黑举行的2018年欧洲临床肿瘤学会（esmo 2018）大会中，研究人员报道了一项针对hdac抑制剂的临床试验结果。该试验是一项随机进行的iii期试验，旨在评估hdac抑制剂在晚期乳腺癌中的疗效。

内分泌治疗一直是激素受体阳性乳腺癌的基础治疗方法。然而，患者对内分泌治疗产生抵抗是很常见的现象，这导致疾病进展或复发。因此，寻找一种能够克服内分泌治疗抵抗的新方法就显得十分重要。hdac抑制剂是一种表观遗传治疗方法，它可以在不改变基因的dna序列的情况下，打开或关闭基因。先前的研究已经证明，hdac抑制剂可以逆转对激素治疗的耐药性。然而，迄今为止，还没有一项随机试验证明hdac抑制剂在晚期乳腺癌中优于现有的治疗方法。

在这项iii期试验中，研究人员使用了中国开发的hdac抑制剂西达本胺。研究纳入了365名激素受体阳性、her2阴性的晚期乳腺癌绝经后妇女，这些患者曾接受过先前的内分泌治疗（他莫昔芬和/或非甾体类芳香酶抑制剂）。患者被随机分配到两组，一组接受每周两次30毫克西达本胺联合每日25毫克依西美坦内分泌治疗，另一组接受安慰剂联合每日25毫克依西美坦内分泌治疗。结果显示，西达本胺联合依西美坦组的中位无进展生存期为7. 4个月，而安慰剂联合依西美坦组的中位无进展生存期为3. 8个月。统计学分析表明，西达本胺联合依西美坦组的疾病进展或死亡风险比安慰剂联合依西美坦组低，具有显著的统计学差异（p=0. 0336）。这表明，将hdac抑制剂与内分泌阻滞剂联合治疗可以显著改善晚期激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存期。

此外，该研究还对药物的安全性进行了评估。结果显示，在西达本胺组中，51例（20. 9%）患者发生严重不良事件，而在安慰剂组中，只有7例（5. 8%）发生严重不良事件。其中，最常见的不良事件是血液疾病，但大多数都是无症状的，并且容易控制。该药物的生活质量尚未被测量，但研究人员表示，治疗方案通常耐受性良好，其毒性与之前观察到的单药治疗相似。

总的来说，这项研究是首个在晚期乳腺癌患者中使用hdac抑制剂取得积极结果的随机iii期试验。研究结果表明，将hdac抑制剂与内分泌阻滞剂联合治疗可以改善激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存期。然而，尽管这一疗法显示出显著的疗效，但仍需要进一步的研究来验证其临床应用的可行性和安全性。