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非诺贝特胶囊脂质调节剂与动脉粥样硬化的预防

非诺贝特胶囊是一种口服脂质调节剂,主要成分是微粉化的非诺贝特。每粒胶囊中含有43毫克或130毫克的非诺贝特。

非诺贝特的化学名称是2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基-丙酸,1-甲基乙酯,其化学结构式如下:

c20h21o4cl,分子量为360. 83,不溶于水,熔点为79°c-82°c,是一种白色固体,在一般条件下稳定。

除了非诺贝特,每个明胶胶囊中还含有一些非活性成分,如糖球、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、二甲基硅油、二甲基硅油和滑石。此外,明胶胶囊还含有二氧化硫、二氧化钛、黄色氧化铁、靛蓝胭脂红fd&c蓝色#2、d&c黄色#10和黑色墨水。

关于临床药理学方面的研究表明,总胆固醇(tc)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)以及ldl膜复合物载脂蛋白b(apo b)的水平升高与人类动脉粥样硬化的发生相关。同时,高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)及其转运复合物载脂蛋白a(apo ai和apo aii)的水平降低也与动脉粥样硬化的发展有关。流行病学调查发现,心血管疾病的发病率和死亡率与tc、ldl-c以及甘油三酸酯的水平直接相关,而与hdl-c的水平成反比。然而,尚未确定提高hdl-c或降低甘油三酸酯(tg)对心血管发病率和死亡率风险的独立影响。

非诺贝特的活性代谢物非诺贝特酸能降低治疗患者的总胆固醇、ldl胆固醇、载脂蛋白b、总甘油三酸酯以及富含甘油三酸酯的脂蛋白(vldl)的水平。此外,非诺贝特治疗还导致高密度脂蛋白(hdl)以及载脂蛋白apo ai和apo aii的增加。

经过对转基因小鼠和人肝细胞培养物的实验,在临床实践中观察到的非诺贝特酸的作用可以通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(pparα)来解释。通过这种机制,非诺贝特通过激活脂蛋白脂肪酶的作用以及减少脂蛋白c-iii(一种脂蛋白脂肪酶活性抑制剂)的产生,增加了脂解并消除了血浆中富含甘油三酸酯的颗粒。甘油三酯的下降导致低密度脂蛋白的大小和组成发生变化,从小而致密的颗粒(由于易于氧化而被认为是动脉粥样硬化的诱因)转变为大而浮力较强的颗粒。这些大颗粒对胆固醇受体有更高的亲和力,并且能够迅速地被分解代谢。pparα的激活还会促使载脂蛋白a-i、a-ii以及hdl胆固醇的合成增加。

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