马来酸依那普利片长效血管紧张素转化酶抑制剂的化学与生物作用

2024-11-14

马来酸依那普利片（usp）是依那普利的马来酸盐，属于长效血管紧张素转化酶抑制剂依那普利拉的乙酯。化学上的描述为（s）-1-[n-[1-(乙氧基羰基)-3-苯基丙基]-l-丙氨酰]-l-脯氨酸，（z）-2-丁烯二酸盐（1:1）。该药物为白色至灰白色结晶粉末，分子量为492. 53，微溶于水，溶于乙醇，易溶于甲醇。依那普利是一种前药，口服后可通过水解为依那普利拉而被生物活化，依那普利拉是活性血管紧张素转换酶抑制剂。

马来酸依那普利片（usp）提供2. 5毫克、5毫克、10毫克和20毫克的口服片剂。除活性成分马来酸依那普利外，每片还含有玉米淀粉、乳糖一水合物、硬脂酸镁、预胶化淀粉和碳酸氢钠。

每片2. 5毫克含有d&c红27铝色淀、d&c黄10铝色淀、fd&c蓝1铝色淀、fd&c红40铝色淀、fd&c黄6铝色淀。

每片10毫克含有fd&c蓝色2铝色淀、fd&c红色40铝色淀和fd&c黄色6铝色淀。

每片20毫克含有fd&c黄色6铝色淀。

依那普利通过水解为依那普利拉后可抑制人类和动物的血管紧张素转换酶（ace）。ace是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素i转化为血管收缩剂物质血管紧张素ii。血管紧张素ii也刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。依那普利对高血压和心力衰竭的有益作用似乎主要是由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统。ace的抑制导致血浆血管紧张素ii降低，从而降低血管加压素活性和醛固酮分泌。尽管后者的减少很小，但会导致血清钾的轻微增加。在接受马来酸依那普利片治疗的高血压患者中，单独使用usp长达48周，观察到血清钾平均增加约0. 2meq/l。在接受马来酸依那普利联合噻嗪类利尿剂治疗的患者中，血清钾基本上没有变化。

去除血管紧张素ii对肾素分泌的负反馈会导致血浆肾素活性增加。

ace与激肽酶相似，激肽酶是一种降解缓激肽的酶。缓激肽是一种有效的血管抑制肽，马来酸依那普利的治疗作用中是否起作用仍待进一步阐明。