氟康唑合成三唑类抗真菌剂的先驱及其特性

2024-11-14

氟康唑是合成三唑类抗真菌剂的新亚类中的第一个。它可以作为无菌溶液在塑料容器中静脉内使用。

化学上称氟康唑为2, 4-二氟-α, α 1-双(1h-1, 2, 4-三唑-1-基甲基) 苄醇，其分子式为c13h12f2n6o，分子量为306. 3。

氟康唑是一种白色结晶固体，微溶于水和盐水。

氟康唑氯化钠注射液是在氯化钠稀释剂中的等渗、无菌、无热原溶液。每毫升含有2毫克氟康唑和9毫克氯化钠，ph范围为4. 0~8. 0。注射体积分为100毫升和200毫升，使用塑料容器包装。塑料容器采用特殊配方的非增塑热塑性共聚烯烃制成，水分无法从容器渗透到外包装中，不会对溶液产生显著影响。根据usp塑料容器生物学试验在动物试验中证实了该容器材料的适用性。

在药代动力学和代谢方面，静脉内或口服给药后，氟康唑的药代动力学特性相似。口服氟康唑的生物利用度超过90%。在禁食的正常志愿者中，口服给药后血浆峰值浓度出现在1至2小时之间，血浆消除半衰期约为30小时。单次口服400毫克氟康唑的血浆峰值浓度为6. 72 mcg/ml，与剂量成比例。每日一次口服50至400毫克后，稳态浓度在5至10天内达到。给予负荷剂量（通常每日剂量的两倍）后，血浆浓度在第二天接近稳态。

氟康唑的表观分布体积接近全身水的表观分布体积。血浆蛋白结合率较低，只有11-12%。

单次或多次口服剂量后，氟康唑渗透到所有研究的体液中，唾液浓度在正常志愿者中等于或略高于血浆浓度。在支气管扩张患者中，单次口服150毫克氟康唑后的痰液浓度等于给药后4和24小时的血浆浓度。在真菌性脑膜炎患者中，脑脊液中的氟康唑浓度约为相应血浆浓度的80%。27名患者单次口服150毫克氟康唑后，阴道组织中的氟康唑渗透到血浆的比例范围为0. 94至1. 14。