氟康唑临床应用的抗真菌药物

2024-11-14

氟康唑是一种具有抗真菌活性的三唑类化合物，是合成三唑类抗真菌剂的新亚类中的第一个成员。它可作为一种口服片剂使用，并在临床上广泛用于治疗各种由真菌感染引起的疾病。

化学上，氟康唑被命名为2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双([1,2,4]三唑-1-基)丙-2-醇，分子式为c13h12f2n6o，分子量为306. 3 g/mol。它是一种白色结晶固体，微溶于水和盐水。氟康唑片剂通常含有50mg、100mg、150mg或200mg的氟康唑，以及一些非活性成分，如胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素。虽然fda批准的溶出度规格与usp有所不同，但这些片剂在临床上的使用效果是一致的。

在临床药理学方面，氟康唑主要通过静脉内或口服途径给药后，其药代动力学特性相似。在正常志愿者中，口服氟康唑的生物利用度超过90%。血浆峰值浓度(cmax)通常在禁食的健康志愿者服药后1到2小时内出现，而口服后的血浆终末消除半衰期约为30小时（范围：20到50小时）。此外，在禁食的正常志愿者中，单次口服400mg氟康唑后，血浆中的氟康唑浓度平均可以达到6. 72mcg/ml（范围：4. 12至8. 08mcg/ml）。

在剂量范围为50至400mg的单次口服给药后，氟康唑的血浆浓度和血浆浓度-时间曲线下面积(auc)与剂量成比例。需要注意的是，食物对氟康唑的暴露量没有明显影响。因此，氟康唑片可以在不考虑进餐的情况下服用。

每日一次口服50至400毫克后，通常在5至10天内达到稳态浓度。给予两倍于通常每日剂量的负荷剂量（在第1天）会导致血浆浓度在第二天接近稳态。

氟康唑的表观分布体积接近全身水的表观分布体积，这表明它在体内分布广泛。此外，氟康唑的血浆蛋白结合率较低（11-12%），这意味着它与血浆蛋白的结合能力较弱，可以更好地渗透到体液中。在人体中，单次口服150mg氟康唑后，其在痰液、阴道组织、以及脑脊液（csf）中的浓度均可以检测到。特别是在真菌性脑膜炎患者中，csf中的氟康唑浓度约为相应血浆浓度的80%，这表明氟康唑可以有效地渗透到中枢神经系统中。

总的来说，氟康唑是一种具有广泛应用的临床抗真菌药物，其药代动力学和代谢特性在给药后相对稳定。然而，仍需注意个体差异和不同病理生理状态下的影响，这需要临床医生根据患者的具体情况进行个体化的药物治疗决策。