Dana-Farber癌症研究所发现新药Mezigdomide可从内部摧毁骨髓瘤细胞

dana-farber癌症研究所与全球研究者开展临床试验，发现一种新药能从内部摧毁骨髓瘤细胞，并促使免疫系统对其进行攻击。该药物名为mezigdomide，与地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤患者可产生显著反应。试验结果将发表在《新英格兰医学杂志》及其社论中。mezigdomide是一种可每天在家服用一次的药丸，与许多其他必须为每个患者定制的免疫疗法不同，其给药方式方便、快捷。研究人员还发现，在接受过抗b细胞成熟抗原（bcma）靶向治疗的患者中，有一半的患者产生了反应，包括两种car-t细胞疗法。

该试验共招募了178名多发性骨髓瘤患者，其中一些人曾接受过标准治疗，一些人则接受了bcma靶向治疗，包括car-t治疗。参与者连续三周每天服用1毫克mezigdomide，并服用40毫克地塞米松（对于老年患者，每天20毫克）。在中位随访6个月时，超过40%的参与者对治疗有显著反应，其中3例持续的完全反应。paul richardson博士领导了这项研究，他说：“研究表明，mezigdomide与地塞米松联合治疗对这组非常难以治疗的骨髓瘤患者具有重要临床活性。”他还指出：“值得注意的一点是，我们能够看到接受过bcma靶向治疗的患者以及已经扩散到骨髓外并发展为侵袭性髓外疾病的骨髓瘤患者的反应。”

mezigdomide旨在完全降解称为ikaros和aiolos的细胞蛋白的活性，这些蛋白是帮助打开和关闭基因的转录因子。在严重依赖ikaros和aiolos的骨髓瘤细胞中，它们的损失是致命的打击。相比之下，在被称为单核细胞的血细胞中，这些蛋白质的丢失会激活某些t细胞群，这是免疫系统中最擅长癌症的战士。临床前研究表明，这种强大的双重作用使mezigdomide比称为免疫调节剂或imid剂的类似药物对骨髓瘤更有效，后者通过类似但不同的机制起作用。

研究的参与者代表了骨髓瘤患者人群的广泛横截面。所有患者都接受了至少三种或更多的先前治疗，并被认为是三重难治性，因此他们已经复发并对目前批准的药物产生耐药性。在6. 25个月的中位随访标记中，缓解率为40. 6%。对于髓外疾病患者，反应率为30%。响应者的中位无进展生存期接近8个月。在对治疗有非常好的部分反应的患者中，反应持续了平均9个月以上的时间。

相关实验室研究还发现，在骨髓瘤已对药物泊马度胺产生耐药性的患者中，mezigdomide具有很高的活性。这提供了临床证据，表明mezigdomide能够过度驱动对这些先前药物的抗性。总之，这项研究表明，mezigdomide与地塞米松联合治疗可产生显著的临床反应，并对一些难治性多发性骨髓瘤患者具有持久的疗效。这对于该类疾病的治疗来说无疑是一个重要的突破。