约翰霍普金斯大学研究发现莱姆病细菌的变体形式可能导致10-20%的患者无法通过标准抗生素治疗恢复

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员发现，莱姆病细菌的一种生长缓慢的变体形式可能解释了为什么10%至20%的莱姆病患者即使接受标准抗生素治疗仍持续出现症状。这一发现可能为治疗这种常见且持续的莱姆病感染开辟了新的途径。

这项突破性的研究于3月28日发表在《发现医学》上，揭示了莱姆病细菌的持久性变体如何抵抗标准抗生素治疗，而三种抗生素的组合则可以彻底清除小鼠模型中的莱姆病感染。在他们的研究中，科学家们成功分离出了缓慢生长的莱姆病细菌伯氏疏螺旋体。与正常快速生长的形式相比，这种缓慢生长的形式会引起更严重的关节炎样症状，并在试管和小鼠模型中抵抗标准的抗生素治疗。然而，科学家们发现，三种抗生素的组合——达托霉素、强力霉素和头孢曲松——可以清除研究小鼠的莱姆病感染。这一发现为那些尽管接受标准的单一抗生素治疗但仍患有持续性莱姆病症状的患者提供了希望。“该领域有很多令人兴奋的事情，因为我们现在不仅有一个合理的解释，而且还有一个潜在的解决方案，用于那些尽管接受标准的单一抗生素治疗但仍患有持续性莱姆病症状的患者，”该研究的资深作者 ying zhang, ph.

d.

, 彭博学院分子微生物学和免疫学系教授说。

每年在美国，莱姆病影响着约30万人。它是由生活在蜱类常见物种中的疏螺旋体细菌引起的，并通过蜱叮咬传播给人类。接受标准抗生素——强力霉素、阿莫西林或头孢呋辛治疗两到四周可以清除感染并解决大多数患者的症状。然而，不幸的是，接受治疗的莱姆病患者中约有10%至20%继续遭受持续的症状，包括疲劳、肌肉和关节疼痛以及六个月或更长时间的脑雾。

这种治疗后的莱姆病综合征在许多医生中一直存在争议，部分原因是对这些患者的研究通常未能表明可以从他们的血液中培养出疏螺旋体细菌，特别是在治疗后——一种揭示感染或复发的标准方法。然而，像许多细菌一样，疏螺旋体可以在低营养条件或其他压力下从其正常的快速生长模式转换为“静止期”的变体形式，几乎没有或没有生长。研究还暗示，这些固定相变体可以用正确的药物杀死。zhang及其同事的研究表明，达托霉素、强力霉素和头孢哌酮的组合可以可靠地杀死伯氏疏螺旋体的培养物，包括固定相变体形式。在这项新的研究中，zhang及其同事们对固定相伯氏疏螺旋体及其两种无生长形式进行了研究，证实了这些形式对标准抗生素如强力霉素甚至两种药物组合都有抗药性。他们还表明，与正常生长的伯氏疏螺旋体形式相比，这些固定相形式在炎症和关节肿胀方面引起更严重的莱姆病样症状——主要是炎症和关节肿胀。然而，用达托霉素、强力霉素和头孢曲松的组合治疗这些小鼠有效地根除了感染。

“许多医生一直想在治疗后的莱姆病综合征患者中进行抗生素组合的临床试验，现在我们在动物身上取得了支持这种试验想法的结果，”张说。他和他的同事们正在为他们自己的针对治疗后莱姆病综合征的持久药物组合试验制定计划。他们指出，持久性细菌引起严重和持续感染的想法可能适用于其他传染病，尽管有标准治疗，但症状有时会持续存在。这一发现为开发新的抗生素治疗方案提供了机会，有可能帮助那些受持续性感染症状影响的患者。