布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵在妊娠和母乳喂养中的使用警告

2024-11-14

布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵的妊娠和母乳喂养警告

对于布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵这种组合药物，目前还没有在妊娠期的对照研究数据，因此对于其在妊娠期的安全性尚未得到充分的确认。在妊娠期使用这种组合药物时需要谨慎，并应考虑到其可能的风险。

布地奈德：动物研究显示，单独通过皮下途径使用布地奈德存在致畸性和胚胎致死率的证据。在大鼠和兔子中，布地奈德引起的结构异常、胚胎致死率以及降低胎儿体重的证据显示，这种药物在mrhdid（最大推荐人类每日吸入剂量）的0. 3倍和0. 75倍时具有杀胚胎性，但在mrhdid的4倍时未观察到这些作用。

在配对前以及整个交配期间和断奶前，对大鼠进行皮下给药显示了产前生存能力以及后代在出生时和哺乳期间的生存能力的降低，而在mrhdid的0. 3倍时，母体体重增加减少。在妊娠兔的胚胎研究中，胎儿丢失、胎儿体重减轻以及骨骼异常发生在mrhdid的0. 75倍处。另一项大鼠研究表明，在高达mrhdid 8倍的剂量下，观察到类似的结果。然而，在一项大鼠研究中，没有观察到结构异常或杀胚胎作用，当剂量高达mrhdid的4倍时。

围产期和产后发育研究（妊娠第15天至产后第21天）显示分娩没有影响，但在mrhdid的0. 3倍及更高剂量下，降低了幸存者的后代存活率并降低了出生时和哺乳期间的平均体重。此外，在存在母体毒性的情况下可以看到这些影响。已经在动物中看到布地奈德和/或其代谢物的胎盘转移。

尽管人类数据没有显示在怀孕期间使用时异常的风险增加，但一项基于人群的大型前瞻性队列流行病学研究（来自3个瑞典登记处）显示，在妊娠早期使用吸入布地奈德不会增加先天性畸形的风险。2014年一项关于吸入布地奈德治疗妊娠早期哮喘的研究（通常在末次月经后10至12周，此时大多数主要器官畸形发生）也显示先天性畸形的发生率与一般人群相似（分别为3. 8％和3. 5％）。此外，口裂婴儿的数量与正常人群相似。超过2500例暴露于妊娠中使用吸入布地奈德的数据表明，与布地奈德相关的致畸风险没有增加。

富马酸福莫特罗：单独口服富马酸福莫特罗的动物研究揭示了致畸性和胚胎致死率的证据。在大鼠和兔子中口服富马酸福莫特罗，分别导致mrhdid的1500倍和61000倍的结构异常。它具有杀胚性，增加了出生时和哺乳期的幼崽损失，并在mrhdid的110倍下降低了大鼠的幼崽重量。这些不良反应通常发生在高全身暴露的口服mrhdid的大倍数下。在仅接受吸入富马酸福莫特罗的大鼠中，在高达mrhdid的350倍的剂量下未观察到结构异常、杀胚胎作用或发育作用。在一项生育力和繁殖研究中，雄性和雌性大鼠在配对前和整个交配期间口服给药；雌性给药至妊娠第19天或直至后代断奶。大鼠胎儿在mrhdid的口服剂量分别为1500和8000倍时表现出脐疝和短颌骨；mrhdid的8000倍延长了妊娠时间，并且在妊娠期间以mrhdid的1500倍或更高的剂量发生了胎儿和幼崽死亡。在器官发生期间给药的妊娠大鼠的胚胎发育研究显示，在高达mrhdid的350倍的剂量下，没有结构异常、杀胚胎作用或发育作用。在器官发生过程中对怀孕兔子进行的另一项胚胎发育研究显示，胎儿肝脏上的包膜下囊肿的剂量是mrhdid的61000倍，但在高达mrhdid的3500倍的剂量下没有致畸性。对大鼠进行的产前和产后研究表明，尽管没有剂量反应关系的证据，但在mrhdid的110倍及更高剂量下，幼崽的存活率降低（出生至产后26天）；对大鼠幼崽的身体、功能和行为发育没有与治疗相关的影响。已经在动物中看到福莫特罗和/或其代谢物的胎盘转移。

格隆溴铵：单独使用皮下格隆溴铵的动物研究未能揭示结构异常的证据或在暴露于mr