Levoucovorin左亚叶酸钙五水合物的作用与使用

2024-11-14

h3 > 描述

levoucovorin 是外消旋 d，l- leucovorin 的左旋异构体形式，以钙盐的形式存在。它具有药理活性，是亚叶酸的异构体[(6-s)-亚叶酸]。左亚叶酸注射液含有左亚叶酸钙，这是叶酸的几种活性化学还原衍生物之一。它可用作甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶的解毒剂。该化合物的化学名称为钙(6s)-n- {4- [[(2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲酰基}-l-谷氨酸五水合物。分子量为 601. 6，结构式为：c20h21can7o7•5h2o。

levoucovorin 注射液作为无菌产品，每毫升含有相当于10毫克的左亚叶酸钙五水合物、左亚叶酸和8. 3毫克氯化钠。氢氧化钠用于调整ph至6. 5到8. 5。

h3 > 适应症

levoeucovorin 注射液是叶酸类似物，主要用于抢救大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤后可能出现的毒性反应和抵消无意中过量服用叶酸拮抗剂的影响。然而，它并未被批准用于治疗贫血或巨幼细胞性贫血继发于缺乏维生素b12的情况，因为不当使用可能导致血液学缓解，而神经系统表现可能会继续恶化。

h3 > 使用限制

levoleucovorin 注射液未被批准用于有害的贫血和巨幼细胞性贫血继发于缺乏维生素 b12。不当使用可能导致血液学缓解，而神经系统表现继续恶化。

h3 > 剂量和管理

levoleucovorin 注射剂的剂量通常是外消旋 d，l-亚叶酸剂量的一半。该注射液适用于静脉注射，不要鞘内给药。与其他药物混合使用时需谨慎，因为存在混合后可能产生沉淀的风险。

在给予 levoleucovorin 注射液时，需持续监测血清肌酐和甲氨蝶呤水平，并保持尿液碱化（ph 值应维持在 7. 0 或更高）直到甲氨蝶呤水平低于 5×10^-8 m（0. 05 μmol）。应根据下表所示的准则调整左亚叶酸注射剂量：

表 1：levoleucovorin 注射剂量和给药指南

经历延迟早期甲氨蝶呤的患者可能会发展为可逆性肾功能衰竭，除了给予适当的左亚叶酸注射治疗外，这些患者还需要继续水合和尿碱化，并密切监测液体和电解质状态，直到血清甲氨蝶呤水平降至0. 05μmol/l（低于0. 05 m）以下并且肾衰竭问题已经解决。一些患者可能会有甲氨蝶呤异常消除或肾功能异常的情况，虽然这些异常可能会或可能不会导致显著的临床上毒性反应。如果观察到显著的临床上毒性反应，那么 levoleucovorin 抢救应延长24小时（总计14小时，超过84小时的剂量），并在随后的治疗过程中持续监测。

需要注意的是，有些患者可能正在服用其他与甲氨蝶呤相互作用的药物（例如干扰甲氨蝶呤消除或结合的药物、血清白蛋白等），这些情况需要在给药时考虑在内。甲氨蝶呤排泄延迟可能是由于在第三空间流体收集中的积累（例如腹水、胸腔积液）、肾功能不全或水合作用不足等情况造成的。在这样的情况下，可能需要使用更高剂量的左亚叶酸注射液或者延长给药时间以进行有效的管理。虽然左亚叶酸注射液可以改善与大剂量甲氨蝶呤相关的血液学毒性，但是它并不能影响甲氨蝶呤的其他已确定的毒性作用，例如由药物和/或代谢物沉淀引起的肾毒性。