康奈非尼分子结构、性质及在黑色素瘤和结直肠癌治疗中的应用

康奈非尼是一种激酶抑制剂，化学名称为n{（2s）1[(4{3[5氯2氟3（甲磺酰氨基）苯基]1(丙2基)1h吡唑4基}嘧啶2基)氨基]丙2基}氨基甲酸甲酯，分子式为c22h27clfn7o4s，分子量为540道尔顿。

康奈非尼的化学结构如下所示：

康奈非尼是一种白色至几乎白色的粉末。在水性介质中，康奈非尼在ph 1时微溶，在ph 2时微溶，在ph 3及更高ph时不溶。

口服康奈非尼（康奈非尼）胶囊含有50毫克或75毫克康奈非尼，含有以下非活性成分：共聚维酮、泊洛沙姆188、微晶纤维素、琥珀酸、交聚维酮、胶体二氧化硅、硬脂酸镁（植物来源）。胶囊壳含有明胶、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄、三氧化二铁、字母组合油墨(药用釉、三氧化二铁、丙二醇)。

康奈非尼适用于以下适应症和剂量：

1. braf v600e或v600k突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。康奈非尼与binimetinib联合用于治疗具有braf v600e或v600k突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，如fda批准的测试所检测[参见剂量和给药]。

2. braf v600e突变阳性转移性结直肠癌（crc）。康奈非尼与西妥昔单抗联合用于治疗具有braf v600e突变的转移性结直肠癌（crc）成人患者，如fda批准的测试所检测，在先前治疗后[参见剂量和给药]。

使用限制：康奈非尼不适用治疗野生型braf黑色素瘤或野生型braf crc患者[参见警告和注意事项]。

剂量和管理：

1. 患者选择。适用于braf v600e或v600k突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。braf v600e突变阳性转移性结直肠癌（crc）。

2. 推荐剂量。braf v600e或v600k突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的推荐剂量为康奈非尼450mg（六个75mg胶囊），每日口服一次，与比尼美替尼联合使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。有关推荐的比尼替尼剂量信息，请参阅比尼替尼处方信息。

braf v600e突变阳性转移性结直肠癌（crc）的推荐剂量为康奈非尼300mg（四个75mg胶囊），每日口服一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。有关推荐的西妥昔单抗剂量信息，请参阅西妥昔单抗处方信息。

3. 药物用法。康奈非尼可以与食物一起服用或不与食物一起服用[参见临床药理学]。在接下来的康奈非尼剂量的12小时内不要服用康奈非尼的错过剂量。如果在康奈非尼给药后发生呕吐，不要服用额外的剂量，但继续下一个预定剂量。

4. 不良反应的剂量修改。如需减少剂量或中止用药，应根据不良反应的性质和严重程度以及医生的判断进行个体化处理[见警告和注意事项]。

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