新研究：替诺福韦Alafenamide比富马酸替诺福韦酯更安全有效

2024-09-13

替诺福韦 alafenamide（taf）提升患者安全性和疗效

在西班牙巴塞罗那举行的2016年国际肝脏大会上，一项研究指出，替诺福韦 alafenamide（taf）与富马酸替诺福韦酯（viread，tdf）相比，能够提高患者的安全性，并保持对慢性乙型肝炎病毒（hbv）感染患者的疗效。该研究显示，每天一次25毫克的taf与每天一次300毫克的tdf具有同等疗效，但副作用更少，特别是骨骼和肾脏方面的不良反应减少。据世界卫生组织（who）统计，欧盟地区约有1400万人慢性感染b型肝炎病毒。

taf是一种针对hbv的研究性疗法，已获批作为固定剂量组合（genvoya，e/c/f/taf）的一部分。tdf是用于hiv和hbv的治疗药物，但它可能引发严重的副作用，如骨质疏松和肾毒性。“这两项研究表明，替诺福韦酯治疗与富马酸替诺福韦酯治疗一样有效，但更安全，”西班牙巴塞罗那vall dhebron综合医院的maria buti博士表示，“对于需要长期治疗的hbv患者来说，这些结果将有望在未来提供一个更安全的治疗方案。”

两项随机双盲3期临床试验的结果显示，在96周的治疗期内，参与者被随机分配至taf 25mg每日或tdf 300mg每日。主要疗效指标是在48周时，hbv dna水平低于29 iu/ml的患者比例。关键安全性指标包括髋关节和脊柱骨矿物质密度的变化、血清肌酐的变化以及试纸蛋白尿。在两项研究中还评估了骨形成和吸收以及肾小管功能的标志物。

在hbeag阴性患者的研究中，94%（285人中的268人）接受taf治疗的患者和接近93%（140人中的130人）接受tdf治疗的患者达到了主要疗效目标。在hbeag阳性患者的研究中，接受taf治疗的患者中有大约64%（581人中的371人）和接受tdf治疗的患者中有约67%（292人中的195人）达到了主要疗效目标。总体来看，两项研究均证实了taf在主要疗效终点上的非劣效性。在两项研究中，与tdf相比，接受taf治疗的患者在第48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度的平均下降幅度显著较低（p<0.001），并且肾小管标志物的变化也较少（p<0.001）。在hbeag阳性研究中，接受taf治疗的患者血清肌酐的增加较小（p=0.02）。此外，在两项研究中，估计的肾小球滤过率（egfr）从基线到第48周的中位数变化对taf更有利（p<0.01）。

“尽管富马酸替诺福韦酯是慢性乙型肝炎患者的有效治疗选择，但taf作为一种替代疗法，为患者提供了同样有效且更安全的选择，”easl副秘书tom hemming karlsen教授说。hbeag阳性表明病毒在体内活跃复制，病情较为严重。