欧盟批准Venetoclax治疗CLL和AML，靶向BCL2蛋白为癌症治疗带来新希望

Venclyxto (venetoclax) 是一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和急性髓性白血病 (AML) 成人患者的癌症药物，已获得欧盟批准。Venclyxto 是一种靶向 BCL2 蛋白质的药物，这种蛋白质在白血病癌细胞中高度表达，有助于癌细胞在体内存活并对抗癌药物产生抗药性。通过与 BCL2 结合并阻止其功能，Venclyxto 促使癌细胞凋亡，从而延缓疾病进程。

对于 CLL，Venclyxto 可以与其他抗癌药物联合使用，也可以单独使用。它可以与 Obinutuzumab 联合使用，适用于未经治疗的 CLL 患者或至少接受过一次治疗的患者。Obinutuzumab 和 Rituximab 是免疫治疗药物。在具有特定遗传变化（如 17p 缺失或 TP53 突变）且无法治疗的患者中，Venclyxto 可与称为 B 细胞受体通路抑制剂的药物（如 Ibrutinib 和 Idelalisib）联合使用，或在这些药物失效时使用。在没有这些遗传变化的患者中，在化疗联合治疗后免疫疗法及 B 细胞受体通路抑制剂均无效时使用。对于 AML，Venclyxto 与 Azacitidine 或 Decitabine 联合用于不能接受强化化疗的患者。

Venclyxto 是一种口服片剂，需由具备癌症药物使用经验的医生开具处方并监督使用。它可以作为片剂（10、50 和 100 毫克）形式服用，每日一次，餐后服用。

对于 CLL，Venclyxto 的初始剂量为每日 20 毫克，每周增加 5 毫克直至每日 400 毫克。随后维持每日 400 毫克的剂量，治疗时长依据与哪种药物联用决定。单独使用时，Venclyxto 的给药时间根据疗效持续情况确定。对于 AML，起始剂量为 100 毫克，在三天内逐步增加到每日 400 毫克，可能需要减少剂量或中断甚至停止治疗，具体取决于副作用情况。

多项研究表明，Venclyxto 对于 CLL 患者效果显著。一项针对主要研究中的 107 名 17p 缺失 CLL 患者的数据显示，75% 的患者对 Venclyxto 有部分或完全反应。另一项涉及 127 名有或无 17p 缺失或 TP53 突变患者的试验表明，有效率为 70%。此外，一项包括 389 名至少接受过一次治疗的 CLL 患者的试验显示，Venclyxto 与 Rituximab 联合治疗的患者无进展生存期优于单独使用苯达莫司汀加 Rituximab 治疗的患者。另一项针对未经治疗的 CLL 患者的试验发现，Venclyxto 与 Obinutuzumab 联合治疗的患者总生存期优于苯丁酸氮芥加 Obinutuzumab 治疗的患者。对于 AML，一项涉及 431 名未经治疗的 AML 患者的试验显示，接受 Venclyxto 加阿扎胞苷治疗的患者中有 65% 达到完全缓解，而单独使用阿扎胞苷治疗的患者仅为 25%。联合治疗组的中位生存期为 15 个月，而单独使用阿扎胞苷组为 10 个月。

与 Venclyxto 相关的常见副作用包括肺炎、鼻咽感染、中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞减少、高钾血症、高磷酸盐血症、低钙血症以及腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状。

在使用 Venclyxto 治疗 CLL 和 AML 患者时，应仔细评估其风险与益处。