新药研究显示能抗衰老、护心还能延年益寿
近日,来自斯克里普斯研究所(TSRI)和梅奥诊所的研究团队发现了一种新型药物,该药物在动物模型中能够显著减缓衰老过程。这种药物不仅能减轻虚弱症状,还能改善心脏功能,并延长健康寿命。研究成果于3月9日在线发表,并将刊载于《衰老细胞》杂志。为了描述这种新型药物,科学家们创造了“senolytics”一词。这种药物有望延缓、预防、缓解乃至逆转多种慢性疾病和残疾,作为一个整体来处理,而不是单独针对某一种疾病,从而可能变得更为可行。
随着年龄的增长,衰老细胞会逐渐累积并加速衰老过程。由于消灭这些细胞可以提升小鼠的“健康寿命”,科学家们认为,在人类中找到实现这一目标的方法可能具有巨大的潜力。然而,科学家们面临的挑战是如何在不损害其他细胞的前提下识别和靶向衰老细胞。研究团队怀疑,衰老细胞对压力和损伤导致的死亡的抵抗力或许能提供线索。实际上,通过转录本分析,研究人员发现,与癌细胞相似,衰老细胞增强了“促生存网络”的表达,这有助于它们抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。这一发现为寻找潜在的候选药物提供了关键标准。根据这些标准,研究团队考察了两种现有化合物——抗癌药物达沙替尼(以商品名Sprycel销售)和天然化合物槲皮素(作为抗组胺药和抗炎药的补充剂)。在细胞培养实验中,这些化合物显示出选择性诱导衰老细胞死亡的能力。达沙替尼在消除衰老的人类脂肪细胞祖细胞方面表现出色,而槲皮素则在对抗衰老的人类内皮细胞和小鼠骨髓干细胞方面更为有效。两者联合使用时效果最佳。
随后,研究团队探讨了这些药物如何影响小鼠的健康和衰老。Niedernhofer表示:“在动物模型中,这些化合物不仅改善了心血管功能和运动耐力,还减少了骨质疏松症和身体虚弱现象,并延长了健康寿命。”“值得注意的是,在某些情况下,这些药物只需一次疗程就能取得显著效果。”在老年小鼠体内,单次给药能在五天内改善心血管功能。单次给药的药物组合可改善因癌症放疗而受损的动物的运动能力。经过药物治疗后,效果至少持续七个月。定期给药可以延长衰老小鼠的健康寿命,延缓与年龄相关的症状、脊柱退化和骨质疏松症的发生。尽管如此,作者提醒,在应用于人类之前仍需进行更多测试。他们还指出,研究中所用的两种药物在长期治疗中可能存在潜在副作用。然而,研究团队对未来充满信心。Robbins表示:“衰老与许多疾病和病理状态相关联,因此这些化合物及其类似物可能有广泛的应用前景。”“此外,我们预计通过抗衰老药物清除受损细胞的治疗将变得更为罕见,从而降低副作用的风险。”总体而言,这项研究为开发新的抗衰老药物带来了希望。尽管这些药物还需在人类中进行更多测试,但这一研究方向有望为治疗与年龄相关的疾病和障碍提供新的策略。
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