达沙替尼 Overview、用法和需要注意的事项

2024-09-13

达沙替尼（Sprycel）的药物概述及其临床应用

达沙替尼是一种多靶点激酶抑制剂，其化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺一水合物。该药物适用于治疗慢性期新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）、慢性加速期或髓样或淋巴母细胞期Ph+CML，以及对包括伊马替尼在内的先前治疗有抗性或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。此外，它还适用于1岁及以上儿科患者中的慢性期Ph+CML和新诊断的Ph+ALL。

达沙替尼的分子式为C22H26ClN7O2S·H2O，对应的分子量为506.02（一水合物），无水游离碱的分子量为488.01。其化学结构如下：

作为一种白色至灰白色的粉末原料药，达沙替尼在水中几乎不溶，但在乙醇和甲醇中微溶。

Sprycel片剂为白色至灰白色，双凸，含有达沙替尼的薄膜包衣片剂。非活性成分包括乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素和硬脂酸镁。片剂包衣由羟丙甲纤维素、二氧化钛和聚乙二醇组成。

对于成人慢性期CML患者，推荐的起始剂量为每日口服一次100mg。对于加速期CML、骨髓或淋巴母细胞期CML或Ph+ALL患者，推荐的起始剂量为每日口服一次140mg。片剂不应压碎、切割或咀嚼，应整片吞服。可以在早上或晚上随餐或不随餐服用。每3个月根据体重的变化重新计算一次剂量，或在必要时更频繁。对于吞咽困难的儿科患者，还有其他用药注意事项。推荐剂量应每天口服一次，有或没有食物。根据体重的变化每3个月重新计算一次剂量，或在必要时更频繁。不要压碎、切割或咀嚼片剂，整片吞服。

如果必须同时服用强CYP3A4诱导剂，考虑增加达沙替尼剂量。如果增加达沙替尼的剂量，请仔细监测患者的毒性。避免同时使用强CYP3A4抑制剂和葡萄柚汁。

如果必须使用强CYP3A4抑制剂，考虑将剂量降低至：服用达沙替尼的患者每天40mg、每天140mg、每天20mg、每天100mg、每天20mg、每天70mg。对于每天服用达沙替尼60mg或40mg的患者，考虑中断达沙替尼，直到抑制剂停止使用。在抑制剂停止后，在重新启动达沙替尼之前，允许大约1周的冲洗期。这些减少的达沙替尼剂量旨在将曲线下面积（AUC）调整到没有CYP3A4抑制剂的情况下观察到的范围。然而，在接受强CYP3A4抑制剂的患者中，这些剂量调整的临床数据不可用。如果剂量减少后达沙替尼不耐受，则停止CYP3A4强抑制剂或中断达沙替尼直到抑制剂停止。在达沙替尼剂量增加之前，在抑制剂停止后允许大约1周的冲洗期。对于患有CML和Ph+ALL的成年患者，对于在推荐的起始剂量下没有达到血液学或细胞遗传学反应的患者，考虑将剂量增加至每天一次140mg（慢性期CML）或每天一次180mg（晚期CML和Ph+ALL）。

综上所述，达沙替尼是一种多靶点激酶抑制剂，主要用于治疗慢性期新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）和慢性加速期或髓样或淋巴母细胞期Ph+CML，以及对包括伊马替尼在内的先前治疗有抗性或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。其具有特定的化学结构和临床应用剂量指导原则，同时也存在一些需要注意的药物相互作用和特定人群的使用注意事项。