Vaxelis疫苗怎么制成的？成分大公开，防白喉、破伤风和百日咳全靠它！

2024-09-13

文章：疫苗Vaxelis的制备过程与成分分析

Vaxelis是一种用于肌肉注射的疫苗，其成分包括吸附的白喉和破伤风类毒素、无细胞百日咳抗原、灭活的脊髓灰质炎病毒、嗜血杆菌b缀合物以及乙型肝炎疫苗。本文将详细介绍这种疫苗的制备过程及主要成分。

首先，我们来了解一下这种疫苗的主要成分及其作用。白喉和破伤风类毒素是由两种细菌毒素经过吸附处理后制成的，能够刺激机体产生免疫反应，预防白喉和破伤风。无细胞百日咳抗原由百日咳杆菌培养物产生，用于刺激机体产生对百日咳的免疫反应。灭活的脊髓灰质炎病毒用于预防脊髓灰质炎。乙型肝炎疫苗用于预防乙型肝炎。

接下来，我们来看看这种疫苗的制备过程。首先，白喉棒状杆菌在改良的Mueller生长培养基中生长，通过硫酸铵分馏纯化后，用甲醛脱毒并渗滤。破伤风梭菌则在改良的Mueller-Miller酪蛋白氨基酸培养基中生长，同样不需要牛心输注。破伤风毒素用甲醛解毒，经硫酸铵分级分离和渗滤纯化。白喉和破伤风类毒素分别吸附在磷酸铝上。

无细胞百日咳抗原则是由在Stainer-Scholte培养基中生长的百日咳杆菌培养物产生的，该培养基通过添加酪蛋白氨基酸和二甲基β环糊精进行修饰。PT、FHA和PRN从上清液培养基中分离，从细菌细胞中提取和共纯化。FIM通过顺序过滤、盐沉淀、超滤和色谱法纯化。百日咳抗原PT用戊二醛解毒，FHA用甲醛处理，并通过超滤去除残留的醛。单个抗原分别吸附在磷酸铝上。1型、2型和3型脊髓灰质炎病毒分别在VERO细胞中生长，将病毒收获物浓缩并纯化后，用甲醛灭活以产生每种血清型的单价悬浮液。将指定量的每种血清型的单价悬浮液混合以产生三价脊髓灰质炎病毒浓缩物。

从含有HBsAg的ADW亚型基因的酿酒酵母重组菌株的发酵培养物中收获并纯化HBsAg抗原。重组酿酒酵母在发酵培养基中生长，该培养基由酵母、大豆蛋白胨、葡萄糖、氨基酸和矿物盐的提取物组成。HBsAg蛋白通过细胞破碎从酵母细胞中释放，并通过一系列物理和化学方法纯化，包括离子和疏水色谱以及渗滤。纯化的蛋白质在磷酸盐缓冲液中用甲醛处理，然后用明矾（硫酸铝钾）共沉淀，形成用无定形羟基磷酸硫酸铝佐剂的散装疫苗H。

B型流感（嗜血杆菌b，罗斯株）与N的B11株的OMPC结合，B群脑膜炎HB型流感在发酵培养基中生长，该培养基包括酵母提取物、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、氯化血红素、大豆蛋白胨、右旋糖和矿物盐。通过包括乙醇分级分离、酶消化、苯酚提取和渗滤的纯化程序从培养液中纯化OMPC。

脑膜炎血清群B在发酵培养基中生长，该培养基包括酵母提取物、氨基酸和矿物盐。通过去污剂提取、超速离心、渗滤和无菌过滤纯化OMPC。通过化学偶联将PRP与OMPC缀合，然后将PRP-OMPC吸附到无定形羟基磷酸铝硫酸盐佐剂上。最后，将吸附的白喉、破伤风和无细胞百日咳抗原与磷酸铝（作为佐剂）和注射用水混合成中间浓缩物，加入单独的HBsAg和PRP-OMPC佐剂，然后加入三价脊髓灰质炎病毒浓缩物，以产生Vaxelis。

在豚鼠效力测试中，白喉和破伤风类毒素均诱导每毫升血清至少2个中和单位。