基因检测助力多发性硬化症患者避免药物潜在风险推荐进行预防性筛查

在神经病学前沿的一篇社论中，多发性硬化症(ms)的两位领先专家正在倡导进行基因检测，以确定ms患者因药物而产生破坏性副作用的风险。ms患者面临着是否应该服用有效减缓疾病进展的药物的艰难决定，但这些药物可能会引发潜在的致命并发症，一种罕见的脑部感染，称为进行性多灶性白质脑病(pml)。社论作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院ms部门主管约瑟夫·贝格博士和德国杜塞尔多夫海因里希海涅大学神经病学主席汉斯彼得·哈特恩博士写道：“提供一种简单、相对便宜的测试，可以识别使一个人处于pml风险中的基因，这将对患者的管理有很大帮助。这种测试的广泛使用可能会使医生使用不具有相同pml风险的替代疗法。”这篇社论是为了支持最近发表的一项研究，该研究证实了四种基因突变与pml之间的密切联系。最初的研究也发表在《神经病学前沿》上，发现这四种变异在服用pml相关药物并发展为pml的患者中比服用这些药物但未发展为pml的患者更为常见。两位社论作者都没有参与最初的研究。pml患者和支持基因检测的tysabri发明者是支持这项研究的。当58岁的pml幸存者富兰克林·乔丹在服用tysabri后出现副作用时，他了解了基因测试的可用性。他说：“我会在一分钟内接受测试。如果我知道我是积极的，我就不会带走tysabri。”

预计预防性筛查将成为患者护理的常规部分，伯杰博士、哈东博士和斯坦曼博士都表示支持。但是为了满足眼前的需求，pml基金会目前正在在线提供免费测试。这是一种家庭唾液测试，由该领域近20年的领导者preventiongenetics在clia认证的实验室中进行。免费测试可在[www.

pmlrisktest.

org](http://www.

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pml是由jc病毒引起的，这种病毒非常常见，但在绝大多数携带者中仍然处于休眠状态。然而，某些免疫修饰药物，包括用于治疗ms的药物，已被发现在罕见病例中诱导pml。目前，许多ms药物都带有pml警告，包括tysabri、ocrevus和rituxan，以及gilenya、kesimpta、mavenclad、mayzent、ponvory和tecfidera。但它不仅仅是可能导致pml的ms药物；广泛用于血液癌症和器官移植的药物，以及炎症性肠病、狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病也在其药物标签上包含pml警告。

随着更强大的免疫抑制剂疗法的开发，药物诱导的pml正在上升。自2011年以来，向fda报告的药物引起的pml病例增加了一倍以上。仅在2022年，fda不良事件报告系统就有近600例在该数据库中，超过70种药物与pml有关。