肺动脉高压患者使用固定剂量组合药物可显著降低肺血管阻力

肺动脉高压患者使用固定剂量组合药物可显著降低肺血管阻力

在近期举行的美国心脏病学会年度科学会议和世界心脏病大会上，一项研究结果显示，肺动脉高压（pah）患者如果同时服用两种药物——macitentan（10mg）和他达拉非（40mg），其肺血管阻力（pvr）的降低幅度大约是单独服用其中任何一种药物的两倍。macitentan和他达拉非是美国批准的几种治疗pah的药物之一。此前的研究表明，使用两种或多种药物治疗pah可以带来额外的好处，但新的试验是第一个直接比较在单一片剂中使用这些药物的固定剂量组合与单独使用任何一种药物在降低pvr方面的效果。在这项研究的部分实验中，研究人员将固定剂量组合药物与macitentan单药治疗进行了比较。结果显示，固定剂量组合组的pvr降低了45%，而单药治疗组的pvr降低了23%。另外，与单独使用他达拉非相比，固定剂量联合治疗组的pvr降低了44%，而单药治疗组的pvr降低了22%。

“我们对结果感到非常满意，”该研究的主要作者kelly chin博士说。他是ut西南医学中心医学教授兼肺动脉高压计划主任。“接受一种治疗的患者和接受两种治疗的患者的pvr均下降，但固定剂量联合治疗的下降幅度要大得多。”

pah是一种罕见的疾病，会限制血液从心脏流向肺部，从而减少血液中携带的氧气量。目前尚无治愈方法，但药物可以帮助防止病情恶化并减轻疲劳、头晕、胸痛和呼吸急促等症状。pvr是肺循环压力的量度，也是pah严重程度的标志。

研究人员招募了187名pah患者，这些患者由于病情而导致身体活动受限，但在休息时感到舒适（根据世界卫生组织的分类系统，pah为ii级和iii级）。大多数患者为女性，治疗组的平均年龄为49至53岁。这反映了pah的典型患者人群，这在30至60岁的女性中最常见。

大约一半的研究参与者尚未服用任何pah药物。研究人员随机分配了这些患者中的一半，每天服用含有10毫克马西替坦和40毫克他达拉非的两药联合药丸。四分之一的人被分配服用马西替坦或他达拉非，但不服用它们在片剂中的组合。在研究开始时已经服用马西替坦或他达拉非的患者中，研究人员分配了三分之二接受两药联合片剂，三分之一继续服用他们已经服用的药物。在第16周，与单独服用任何一种药物的参与者相比，服用两种药物联合片剂的参与者显示出与基线相比pvr的显着降低，符合试验的主要终点。尽管该研究无法就症状或心血管结局得出任何明确的结论，但研究人员表示，这些发现支持了以下证据：与仅一种药物相比，多种药物可为pah管理提供更多益处。“在许多研究中，我们发现在降低pvr方面做得更好，而我们用一种药物得到的结果是，对于许多患者来说，这还不够。”chin说。“我强烈建议最初对大多数患者使用两种药物进行联合治疗，这种联合治疗有重要证据表明其有效且耐受性良好。”然而，由于不良事件，服用两种药物联合治疗的患者更有可能停止其指定的治疗。

贫血、低血压（低血压）和肿胀是最常见的副作用。服用两种药物的人比服用一种药物的人经历更多的副作用是典型的，并且该研究没有发现任何以前未知的副作用的证据。chin说，固定剂量的组合药丸对患者来说可能比单独服用两种药物更方便，可能会增加药物依从性。但是，该研究并未将联合药丸的使用与两种药物分别服用的联合疗法进行比较。