Kovaltry重组抗血友病因子的用药说明和指南

2024-09-15

Kovaltry是一种抗血友病因子（重组），呈无菌、无热原性的白色至淡黄色粉末，专为一次性小瓶中的最终重构产品而设计，不含任何防腐剂。重组产品适用于静脉注射，有250 IU、500 IU、1000 IU、2000 IU或3000 IU的标称效价。每个剂量强度的实际测定因子VIII效力会直接标注在每个小瓶的标签上。

容器封闭系统包括一个10毫升的一型玻璃小瓶，该小瓶配有溴丁基灰色塞子和铝制压接密封件，上面附有塑料翻盖。此外，小瓶还配备了一个适配器，该适配器旨在与无菌注射用水（SWFI）和预装稀释剂注射器连接。

Kovaltry在配制过程中加入了以下赋形剂：2.2%的甘氨酸、1%的蔗糖、30 mM的氯化钠、2.5 mM的氯化钙、20 mM的组氨酸和80 ppm的聚山梨醇酯80。产品的pH值范围为6.6至7.0。

静脉注射Kovaltry中的蔗糖不会影响血糖水平。

Kovaltry的活性成分是未修饰的全长重组因子VIII糖蛋白，其翻译后修饰与内源性因子VIII相似，包括糖基化位点和酪氨酸位点的硫酸化。通过制造和质量控制确保半乳糖α1,3半乳糖（αGal）和N-羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）的含量均低于每种分析方法的1%检测限。

Kovaltry是由基因工程的小仓鼠肾（BHK）细胞系生产的，该细胞系中引入了人类因子VIII基因和人类热休克蛋白70（HSP70）基因。HSP70是一种细胞内蛋白，有助于因子VIII蛋白的正确折叠。尽管Kovaltry和Kogenate FS具有相同的蛋白质结构，但在Kovaltry的细胞培养、纯化或配制过程中未添加人或动物来源的原料。在Kovaltry的生产过程中，重组因子VIII被分泌到细胞培养基中，并通过一系列色谱和过滤步骤从过程和产物相关的杂质中纯化出来。生产过程包括两个专门的病毒清除步骤：一种用于灭活的洗涤剂处理步骤和另一种用于去除病毒和潜在蛋白质聚集体的20纳米过滤步骤。

适应症：Kovaltry（抗血友病因子（重组））适用于成人和儿童血友病A（先天性因子VIII缺乏症），用于按需处理出血事件和围手术期出血的处理，以减少出血频率。然而，不推荐用于治疗血管性假血友病。

剂量和管理：仅供重构后静脉使用。治疗剂量和持续时间取决于因子VIII缺乏的程度、出血的位置和严重程度以及患者的整体状况。在大手术或危及生命的出血情况下，仔细控制替代疗法尤为重要。建议根据体重和所需因子VIII水平计算剂量。