异烟肼配利福平加吡嗪酰胺治肺结核，用药警告和注意事项

2024-09-15

异烟肼联合利福平和吡嗪酰胺治疗肺结核的用药警示

异烟肼是一种常用的抗结核药物，但在使用过程中需要格外小心。在治疗期间，患者可能出现严重肝炎，甚至危及生命。这种风险与患者的年龄相关，20岁以下的人群中，每1000人约有0人发病；而在65岁以上的人群中，每1000人中约有8人发病。此外，如果患者每日饮酒，肝炎的发生率也会增加。根据美国的一项公共卫生服务监测研究，13,838名服用异烟肼的患者中有174例肝炎病例，其中有8例死亡。因此，接受异烟肼治疗的患者应每月进行严密监测和访谈。大约10%至20%的患者在治疗的前几个月会出现血清转氨酶浓度升高，但也可能在任何时间发生。尽管继续用药，酶水平通常会恢复正常，但在某些情况下可能会发生进行性肝功能障碍。

患者应立即报告任何肝炎的前驱症状，如疲劳、乏力、不适、厌食、恶心或呕吐。一旦出现这些症状或发现肝损伤的迹象，应立即停止使用异烟肼，因为继续使用该药物可能导致更严重的肝损伤。结核病患者应接受适当的替代治疗。如果必须重新使用异烟肼，应在症状和实验室异常消失后以极小剂量开始，并逐渐增加剂量。如有复发性肝脏受累的迹象，应立即停药。急性肝病患者应延迟治疗。

利福平和异烟肼的复合制剂Rifater（利福平/异烟肼/吡嗪酰胺USP）片剂是一种含有120毫克利福平、50毫克异烟肼和300毫克吡嗪酰胺的复合片剂，用于抗菌治疗。该药物还包括一些非活性成分，如聚维酮、羧甲基纤维素钠等。Rifater三联疗法组合旨在简化给药过程。

利福平是一种半合成抗生素衍生物，其分子量为822.95，化学式为C43H58N4O12。其化学名称为3[[（4-甲基）1-哌嗪基]亚氨基]甲基]利福霉素，或5,6,9,17,19,21-六羟基-23-甲氧基-2,4,12,16,18,20,22-七乙基tam8[N（4-甲基）]，其结构式为：

异烟肼是异烟酸的酰肼，无色或白色结晶性粉末或白色结晶，无味，缓慢接触空气和光线时易溶于水，微溶于醇，微溶于氯仿和乙醚。其分子量为137.14，化学式为C6H7N3O，异烟肼的化学名称为4-吡啶羧酸，酰肼，其结构式为：

吡嗪酰胺是烟酰胺的吡嗪类似物，是一种白色结晶粉末，在室温下稳定，微溶于水。吡嗪酰胺的化学名称为吡嗪甲酰胺，分子量为123.11，其化学式为C5H5N3O，其结构式为：

Rifater适用于肺结核的短期治疗初期，应持续两个月，Rifater应每天连续给药（详见剂量和管理）。在初始阶段和Rifater治疗后，应继续使用利福平和异烟肼治疗至少四个月。如果患者仍然痰液或培养呈阳性，或存在耐药菌株，或患者为HIV阳性，则应延长治疗时间。在结核病的治疗过程中，少量耐药细胞存在于大量敏感细胞中，这些耐药细胞可能会迅速成为主导类型。由于耐药性会迅速出现，因此在治疗过程中应在培养阳性的情况下进行药物敏感性测试。