防流感的鼻喷四价疫苗 Flumist

2024-10-25

Flumist 四价疫苗是一种通过鼻内喷雾方式给药的四价活疫苗，旨在预防由流感病毒引起的感染。该疫苗包含了四种疫苗病毒株，即 A/H1N1 株、A/H3N2 株以及两种 B 株。这些病毒株分别来自 B/Yamagata/16/88 和 B/Victoria/2/87 系谱。

Flumist 四价疫苗中的流感病毒株具有冷适应性（CA），这意味着它们在 25°C 下可以有效地复制，而这种温度会抑制许多野生型流感病毒的复制。此外，这些病毒株还具有温度敏感性（TS），即它们在 37°C（B型病毒）或 39°C（A型病毒）的条件下复制能力受限，因为这是大多数野生型流感病毒生长的理想温度。最后，这些病毒株经过减毒处理（ATT），在人类流感感染的雪貂模型中不会引发典型的流感症状。

Flumist 四价疫苗采用与 Flumist 类似的生产工艺。这四种病毒株均保持了主供体病毒（MDV）的复制特性和表型特性，并能表达野生型病毒的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。这些病毒株的内部基因片段源自 MDV，而编码 HA 和 NA 这两种表面糖蛋白的片段则来自相应的野生型流感病毒。因此，Flumist 四价疫苗中的四种病毒株保留了 MDV 的复制特性和表型特性，并表达了野生型病毒的 HA 和 NA。对于 A 型 MDV，至少有五个遗传基因座（分布在三个不同的内部基因片段中）有助于 TS 和 ATT 表型；而对于 B 型 MDV，则是至少三个遗传基因座（分布在两个不同的内部基因片段中）有助于 TS 和 ATT 特性；五个遗传基因座中的三个控制 CA 特性。

在制备 Flumist 四价疫苗的过程中，首先将四种重组病毒株接种到无特定病原体（SPF）鸡胚中，并在适宜条件下培养，以促进疫苗病毒的复制。之后收集鸡胚的尿囊液并进行合并，再经过过滤澄清步骤。接着，通过超速离心浓缩病毒，并用稳定缓冲液稀释，以获得最终的蔗糖和磷酸钾浓度。然后，对病毒收获物进行无菌过滤，生成单价散装产品。每个批次都会进行 CA、TS 和 ATT 特性的测试，并通过体外和体内方法进行广泛的检测，以排除外来物质的存在。随后，将四种菌株的单价原液混合并根据需要稀释，以达到所需的效力，从而生产出四价原液疫苗。最后，将散装疫苗直接灌装到单个喷雾器中，以便于鼻腔给药。每个预填充冷冻 Flumist 四价喷雾器包含 0.2ml 剂量，其中含有每种病毒株 10^6.5-7.5 FFU（荧光聚焦单位）的活减毒流感病毒重组株。此外，每个剂量还含有一定量的谷氨酸钠、水解猪明胶、精氨酸、蔗糖、磷酸氢二钾和磷酸二氢钾等辅料成分。

值得注意的是，该疫苗不含防腐剂，但可能含有一定量的残留物质，如卵清蛋白和硫酸庆大霉素等。