辉瑞药Xeljanz的安全性有效性遭质疑，欧洲药管局不批准上市

回顾与探讨

2013年4月25日，人用药品委员会（CHMP）对辉瑞Limited提交的Xeljanz（托法替尼）治疗类风湿性关节炎的上市申请作出了否定决定。这一决定主要基于对药物安全性的重大顾虑，尤其是其引发严重感染及其他严重副作用的风险。然而，这一决定引起了业内外人士的关注，因此辉瑞Limited提出了重新审查的要求。经过重新审查并全面考量所有相关因素后，CHMP再次确认了其原初决定，拒绝了Xeljanz的市场准入。本文将深入分析Xeljanz的安全性和疗效，探讨CHMP的担忧，并讨论这一决定对患者的具体影响。

Xeljanz是什么？Xeljanz是一种含活性成分托法替尼的药物，以片剂形式（5mg）提供。它主要用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎，这是一种由免疫系统异常引起的疾病，会导致关节损伤和炎症。此药适用于那些已经尝试过至少一种其他疗法（称为生物疾病修饰抗风湿药）但仍未得到充分缓解的患者。

Xeljanz如何工作？托法替尼是Xeljanz中的关键活性成分，它作为一种免疫抑制剂发挥作用，通过阻断被称为Janus激酶的酶的功能来减轻炎症和关节损伤。Janus激酶在关节炎症和损伤的过程中扮演重要角色。通过抑制这些酶的作用，托法替尼有望降低炎症和疾病相关症状。

公司提供了哪些数据来支持其申请？为了支持其申请，辉瑞Limited提供了五项主要研究的数据，涉及超过3300名类风湿关节炎患者。这些研究主要比较了Xeljanz（5mg或10mg，每日两次）与安慰剂（虚拟治疗）的效果，以及Xeljanz作为其他背景治疗（DMARDs）的补充。主要评估指标包括患者体征评分、疾病症状、身体功能、关节结构损伤及疾病活动度等。这些参数在3或6个月后进行测量，具体时间取决于研究设计。尽管这些研究显示Xeljanz能够改善患者的症状和体征，但在较低剂量（5mg）下以及在特定患者群体中，其减少疾病活动和结构损伤的效果并不一致。

CHMP为何拒绝批准？尽管辉瑞Limited提供了五项主要研究的数据来支持其申请，但CHMP仍然对Xeljanz的整体安全性表示担忧。他们特别关注与药物免疫抑制作用相关的严重感染风险以及其他潜在的严重副作用，如某些癌症、胃肠道穿孔、肝损伤和血脂水平升高。这些担忧与药物的免疫抑制作用有关，可能增加患者发生严重感染和其他副作用的风险。此外，缺乏有力证据证明Xeljanz在推荐剂量和人群中的结构损伤预防效果也是CHMP拒绝批准的重要原因之一。

尽管五项主要研究的数据表明Xeljanz能够改善类风湿关节炎患者的症状和体征，但这些数据并未充分证明其在减少疾病活动和结构损伤方面的明确优势。因此，CHMP认为，Xeljanz的治疗效益并未超过其显著的安全问题。这一拒绝决定对正在进行临床试验的患者有何影响？对于参与临床试验的患者而言，这意味着他们可能无法继续使用Xeljanz这种新型药物。然而，这并不意味着他们没有其他治疗选择。医生可以为这些患者提供其他治疗方案，包括其他类型的免疫抑制剂或非药物治疗措施。此外，尽管CHMP的拒绝决定基于对药物安全性的担忧，但这并不意味着该药物在所有情况下都存在安全隐患。未来仍需进一步研究来评估Xeljanz在特定患者群体中的安全性和有效性。