《癌症发现》杂志：新型Her2靶向疗法展现效果，为更多肿瘤患者带来新希望

2024-09-15

新型HER2靶向疗法展现临床效果

根据《癌症发现》杂志上发表的一项I期研究结果，靶向HER2的抗体药物偶联物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（TDXD）在多种非乳腺癌和非胃癌类型中显示出临床效果的迹象。这一创新疗法为HER2过表达或HER2突变的恶性肿瘤患者带来了新的治疗机会。

人类表皮生长因子受体2（HER2）是一种基因，当发生突变或过度表达时，可促进癌症的发展。HER2的高表达水平已在多种不同类型的癌症中被观察到，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。

目前已有多种针对HER2的靶向疗法被批准用于治疗HER2过表达的乳腺癌，其中一种疗法也被批准用于胃癌。然而，没有获批的HER2靶向疗法可用于其他HER2过表达或HER2突变的恶性肿瘤患者。“虽然HER2靶向疗法对乳腺癌和胃癌患者已取得成功，但其他HER2过表达癌症患者仍缺乏有效的治疗方法，”医学肿瘤学家Bob Li博士指出。Junji Tsurutani博士，东京昭和大学高级癌症转化研究所的肿瘤学家，同时也是这项研究的主要作者，补充道：“随着诊断技术的进步，临床医生现在能够更准确地确定肿瘤的HER2状态，从而扩大了可能从HER2靶向治疗中获益的患者群体。”在这项I期研究中，Tsurutani、Li及其团队测试了TDXD在多种晚期HER2过表达或HER2突变的实体瘤患者中的安全性和临床效果。

TDXD是一种名为ADC（抗体-药物偶联物）的疗法，它将被称为Dxd的细胞毒性DNA复制抑制剂与针对HER2的抗体相结合。该抗体选择性地与表达HER2的癌细胞结合，随后Dxd被释放到靶细胞中，其对DNA复制的抑制作用导致细胞死亡。Dxd还能通过细胞膜进入并杀死邻近的癌细胞。先前的研究结果显示，TDXD在HER2过表达的乳腺癌和胃癌中表现出显著的抗肿瘤活性。

2019年12月，TDXD获得美国政府的加速批准，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移性环境中接受了至少两次HER2靶向治疗。

最新的报告汇总了60例HER2过表达非乳腺/非胃实体瘤和/或HER2突变实体瘤患者的数据。在60例患者中，20例患有结直肠癌，18例患有非小细胞肺癌（NSCLC），其余22例被归类为“其他”癌症类型。“其他”癌症类型包括唾液腺肿瘤（8例）、食管癌（2例）、子宫内膜癌（2例）、胆道癌（2例）、Paget病（2例）、胰腺癌（1例）、宫颈癌（1例）、骨外黏液样软骨肉瘤（1例）和小肠腺癌（1例）。此外，该类别还包括2例HER2突变的乳腺癌。

评估所有60例患者的反应，总的客观缓解率为28.3%，中位无进展生存期为7.2个月，中位总生存期为23.4个月。NSCLC的客观缓解率最高，有55.6%的患者达到了确认的客观缓解（10例部分缓解）。在HER2突变型NSCLC中，客观缓解率为72.7%（8例部分缓解）。

结直肠癌和“其他”癌症类型的客观缓解率分别为5%（1例部分缓解）和27.3%（5例部分缓解和1例完全缓解）。

在不同肿瘤类型中，治疗引起的不良事件（TEAE）的发生率相似。总体而言，62.7%的患者经历了3级或更高级别的TEAE，30.5%的患者经历了严重的TEAE。最常见的TEAE是贫血；中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和恶心也是常见的TEAE。

这项研究提供了关于TDXD在多种实体瘤中初步临床效果的数据，并为进一步评估其在其他癌症类型中的疗效提供了依据。对于那些常规治疗选择有限的患者来说，这是一种具有潜在临床效益的治疗方式。然而，鉴于本研究的初步性质，仍需进行更多的研究以确认TDXD在临床实践中的疗效和安全性。