研究发现：Akt抑制剂Capivasertib联手氟维司群为激素受体阳性且对芳香化酶抑制剂耐药的Her2阴性肿瘤患者带来新希望

2024-09-15

研究性AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群为HR阳性、对芳香化酶抑制剂耐药的HER2阴性肿瘤患者带来新希望

在最近落幕的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，“capitello-291” III期临床试验的结果公布。这项研究评估了AKT抑制剂Capivasertib与氟维司群（Faslodex）联用在HR阳性、对芳香化酶抑制剂耐药的HER2阴性肿瘤患者中的疗效。HR阳性的HER2阴性乳腺癌患者通常首先接受内分泌治疗，如芳香化酶抑制剂，它能阻止雌激素的生成；以及CDK4/6抑制剂，用于阻滞细胞周期。然而，大多数患者最终会对这些疗法产生耐药性，导致后续治疗选择有限。在CDK4/6抑制剂之后，继续采用单一的内分泌治疗方案效果并不理想。因此，亟需新的治疗策略。

Capivasertib作为一种AKT抑制剂，许多HR阳性的HER2阴性乳腺癌存在AKT通路相关的基因变异，如AKT、PIK3CA和PTEN，这些变异会促进肿瘤发展并引发内分泌耐药。因此，抑制AKT通路可能对这类乳腺癌患者有效。

在capitello-291试验中，355名患者被随机分配到Capivasertib加氟维司群组，而353名患者则被分配到安慰剂加氟维司群组。结果显示，Capivasertib加氟维司群组的中位无进展生存期为7.2个月，相比之下，安慰剂加氟维司群组仅为3.6个月。这意味着Capivasertib加氟维司群组患者的疾病进展风险降低了40%。此外，Capivasertib加氟维司群组的客观缓解率为22.9%，而安慰剂加氟维司群组为12.2%。

在安全性方面，Capivasertib加氟维司群组最常见的三级或更高级别不良反应包括皮疹（12.1%）、腹泻（9.3%）和高血糖（2.3%）。因不良反应停药的比例在Capivasertib加氟维司群组为13%，而在安慰剂加氟维司群组仅为2.3%。这些不良事件是可以控制的，并且与之前的研究数据相符。

总体而言，这项研究结果十分令人鼓舞。Capivasertib联合氟维司群可能为HR阳性、对芳香化酶抑制剂耐药的HER2阴性肿瘤患者提供一种新的治疗选择。尽管目前的结果令人振奋，但仍需更多研究来进一步确认这些发现。我们期待未来的研究能够提供更多证据，为乳腺癌患者带来更多有效的治疗方案。